五环三萜类化合物具有五环基本结构,其广泛的药理活性包括:免疫调节、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗糖尿病、保肝、降压和护心作用等。具有抗癌活性的五环三萜化合物主要包括熊果酸、甘草次酸、齐墩果酸和积雪草酸等。胆汁酸是一类哺乳动物肝中由胆固醇合成的甾体结构三萜类有机酸,在生物体脂肪代谢中起到重要作用。胆固醇分解代谢是胆小管和消化道中胆汁酸的主要来源。胆汁酸分为初级、次级和三级胆汁酸。脱氧胆酸又叫去氧胆酸,属于次级胆汁酸,具有广泛的药理作用,如:用于治疗肝病、胆结石、抗菌、抗疟、抗炎和抗癌。现在大多数抗癌药物都存在副作用,癌症的化学治疗尚缺少既能够抗癌、又能够保护正常细胞的药物。本文以新药设计中的拼合原理为指导,以有机合成技术为手段,结合细胞毒性实验,将具有一些生物活性和药理作用的五环三萜和脱氧胆酸与活性基团或氨基酸拼接在一起,以期得到抗癌细胞增殖活性更好的新型候选药物。本论文研究主要分为两大部分:第一部分:基于五环三萜化合物的抗癌活性,将哌嗪和丁二酸导入五环三萜化合物中合成的一系列新型衍生物。采用MTT方法检验其抗癌细胞增殖活性,实验结果显示新型衍生物均具有一定的抗癌作用。第二部分:在脱氧胆酸(DCA)结构中加入不同的功能基团,对新合成的衍生物进行MTT细胞毒性实验,结果显示大多新型化合物对癌细胞有抑制作用。在此基础上,进一步合成了DCA氨基酸缀合物,并检测其对人类癌细胞的细胞毒性作用。DCA氨基酸缀合物与DCA相比表现出显著的抗增殖作用。化合物DCA5b对人癌细胞系抑制活性最高。通过western印迹法检测表明DCA5b能诱导癌细胞凋亡。新型脱氧胆酸衍生物,特别是DCA5b有望作为单药治疗或联合抗肿瘤治疗的抗癌候选药物,其作用机制及体内实验还需要进一步深入的研究。