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目的研究内质网源性转录因子CHOP(C/EBP homology protein)在贲门癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的表达情况,并分析其与贲门癌患者临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移等临床病理因素的关系及预后意义。方法选取2010年至2013年河南科技大学第一附属医院肿瘤外科手术切的68例贲门腺癌组织标本。所有选取病例术前均未进行放、化疗,术后经病理证实。应用q RT-PCR、Western blot和免疫组化的方法分别在基因和蛋白水平检测CHOP在贲门腺癌及对应的癌旁组织中的表达水平,并分析其与贲门腺癌患者临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移等恶性生物学特性及预后的关系。本实验数据采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.q RT-PCR实验结果显示:CHOPm RNA在贲门癌组织中呈现较低的表达水平,而在对应的癌旁非癌贲门组织中呈现明显的高表达,且组间比较差异有显著的统计学意义(P<0.01)。2.Western blot实验结果显示:CHOP在贲门癌组织中的蛋白表达密度显著低于对应的癌旁非癌贲门组织,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。3.免疫组化实验结果显示:CHOP在贲门癌组织中的阳性表达率为54.4%(37/68),显著低于对应的癌旁组织82.4%(56/68),差异有显著统计学意义(P<0.01)。CHOP在高、中、低分化组织中的阳性表达率分别是:93.3%、47.8%和40.0%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。TNM分期中,CHOP表达的阳性率为:I~II期80.0%,III期47.2%,有统计学意义(P<0.05);且CHOP在有淋巴结转移组中阳性表达率(48.2%)显著低于无淋巴结转移组(83.3%)(P<0.05);而与患者的性别、年龄均无关(P>0.05)。对68位患者术后随访8~48月,截止日期为2014年2月,其中死亡40例,生存28例。本组患者总的12个月、36个月、48个月生存率分别为77.7%、53.3%、32.6%。4.对q RT-PCR、Western blot和免疫组化的结果进行相关性分析,结果显示呈正相关,且显著相关(r=0.914,r=0.824和r=0.926)。说明CHOPm RNA和蛋白的表达是一致的。5.Kaplan–Meier生存分析显示,CHOP表达的缺失、较低的分化程度、较高的临床分期以及有淋巴结转移均可作为GCA患者生存率较低的预测因素(P<0.05)。Cox比例风险回归模型单因素分析显示CHOP的表达下调、较低的分化程度、更高TNM分期及有淋巴结转移可作为GCA患者预后不良的重要预测因素(P<0.05)。进一步多因素分析发现CHOP(RR=0.214,95%CI 0.103-0.446,P=0.000)和TNM分期(RR=2.094,95%CI 1.194-3.672,P=0.010)可作为GCA患者预后不良的有效预测指标。结论1、CHOP在贲门腺癌组织中的表达明显低于对应的癌旁贲门组织,提示CHOP在贲门腺癌的发生发展过程中发挥重要的作用。2、贲门腺癌中CHOP的表达与患者的临床分期、病理分级及淋巴结转移等有密切关系,而与其性别和年龄因素无关,提示CHOP可能与贲门腺癌的浸润和转移密切相关。3、贲门腺癌中CHOP表达缺失的患者生存率显著下降,提示CHOP的下调可作为贲门癌患者生存率较低的预测因素;进一步多因素预后分析显示CHOP可作为贲门癌患者的独立预后指标。