目的:　　神经病理性疼痛是一种动态的顽固性的疾病，治疗困难，严重影响患者的生活质量。神经病理性疼痛的机制研究一直是疼痛研究领域的热点。研究发现，当外周神经发生损伤后，一些原来存在于外周循环的免疫细胞、炎性因子浸润脊髓并参与神经病理性疼痛的发生发展，外周循环中的免疫细胞和炎性因子是如何进入脊髓并参与神经病理性疼痛发生发展以及干预这种过程是否可以影响神经病理性疼痛的发生发展，这是一个值得探讨的问题。　　过去曾经认为血-脑屏障和血-脊髓屏障是固态不变的，但越来越多研究显示在一定的病理或生理条件下血-脑屏障和血-脊髓屏障的完整性会发生改变，当外周神经损伤后外周循环中的免疫细胞、炎性因子得以浸润脊髓是否和这种完整性的改变有关？　　CXCL10被认为是趋化已激活的T细胞和NK细胞的最强趋化因子之一，并且与多种疾病的发生相关，CXCL10是否神经病理疼痛的发生发展相关？当外周神经损伤后外周循环的免疫细胞、炎性因子浸润脊髓是否与CXCL10相关？血-脊髓屏障的完整性的改变是否与CXCL10相关？我们猜想:1.CXCL10可能参与神经病理性疼痛的发生发展;2.CXCL10参与神经病理性疼痛可能与其调节血-脊髓屏障的作用有关。　　方法:　　为验证以上猜想，本课题利用神经病理性疼痛大鼠模型，运用实时定量PCR、流式细胞术、蛋白质免疫印迹等实验方法，依以下步骤初步探讨CXCL10对神经病理性疼痛的贡献、分子机制，以及它对血-脊髓屏障功能状态的影响。　　一、观察慢性缩窄性损伤大鼠血-脊髓屏障通透性和CXCL10表达变化趋势　　建立大鼠神经病理性疼痛(CCI)模型，分离CCI组和假手术组建模后第1、3、5、7、10、14天的脊髓背角，检测CCI建模后趋化因子CXCL10表达的变化情况。并分离CCI组和假手术组建模后第1、3、7、14天的腰膨大，检测CCI建模后大鼠血-脊髓屏障对伊文思蓝的通透性的变化。　　探讨CCI大鼠鞘内应用CXCL10中和抗体后痛阈及血-脊髓屏障通透性变化　　建立CCI模型，通过药理学手段中和脊髓中CXCL10检测机械缩腿反应阈值(PWT)，并取脊髓腰膨大，检测应用了CXCL10中和抗体后血-脊髓屏障通透性的变化。　　三、CCI大鼠鞘内应用CXCL10中和抗体后T细胞浸润以及IFN-γ变化通过药理学手段中和脊髓中CXCL10后检测腰膨大中T淋巴细胞浸润的变化情况，以及脊髓背角IFN-γ变化。　　结果:　　一、CCI大鼠血-脊髓屏障通透性和CXCL10表达变化趋势　　我们发现CCI组大鼠的CXCL10 mRNA相比于假手术组大鼠明显上调，并且在第3天最明显。同时，第3天CCI大鼠脊髓中CXCL10蛋白的表达相比于假手术组也显著增多。　　CCI大鼠鞘内应用CXCL10中和抗体后痛阈及血-脊髓屏障通透性变化给予兔抗-CXCL10中和抗体的CCI模型大鼠的机械痛阈值并未降低并且持续到14天。然而给予抗体载剂组大鼠的机械痛阈值在第3天即明显降低。相比于给予载剂组大鼠，给予兔抗-CXCL10中和抗体的CCI模型大鼠的血-脊髓屏障的通透性显著改善。　　三、CCI大鼠鞘内应用CXCL10中和抗体后T细胞浸润以及IFN-γ变化　　CCI造模后，脊髓腰膨大中的T细胞比例明显升高，且在给予CXCL10中和抗体后，CCI模型大鼠脊髓腰膨大中的T细胞比例显著下降。同时，相比于对照组，CCI组脊髓背角IFN-γ表达水平显著升高，且在给予CXCL10中和抗体后IFN-γ显著下降。　　结论:　　总而言之，在外周神经损伤后，CXCL10可能作为一种内源性的起始因素引起血-脊髓屏障通透性增加，这时循环中的T淋巴细胞和炎性因子就可以由外周进入脊髓，通过一个正反馈循环促进脊髓中的CXCL10的进一步释放以及炎性环境的形成和持续，这最终就可能导致神经病理性疼痛的形成。而用趋化因子CXCL10的中和抗体持续耗竭脊髓内的CXCL10之后，阻止了血-脊髓屏障的通透性增加，这个恶性循环就被打破，从而减少了外周血中的T细胞浸润以及IFN-γ的分泌，最终阻止了神经病理性疼痛的形成。