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目的:脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。包括神经外科手术、放射治疗及化疗等多模式治疗相结合,但脑胶质瘤患者的预后仍然不令人满意。局部复发是治疗失败的主要原因。胶质瘤细胞具有侵袭和迁移能力是导致局部复发的重要原因。FOXJ2是转录因子叉头框(Forkhead box,FOX)蛋白家族成员之一,FOXJ2涉及细胞周期的调控以及肿瘤的发生发展。已有研究表明FOXJ2表达的上调可抑制乳腺癌的迁移和侵袭能力。本研究旨在初步了解FOXJ2在脑胶质瘤中的表达情况及其与胶质瘤患者临床病例因素的关系,检测胶质瘤细胞中FOXJ2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,分析其相互的关系以及对胶质瘤细胞迁移的影响,探讨FOXJ2的异常表达在胶质瘤发生、发展过程中的意义。方法:1.从组织学水平,本研究首先通过Western Blot方法,检测在两组人正常脑组织和七组不同级别胶质瘤组织中FOXJ2的表达情况;然后,运用免疫组化方法检测80例胶质瘤组织标本中FOXJ2和E-cadherin的表达情况,并采用统计学方法分析FOXJ2、E-cadherin的表达情况与胶质瘤患者的年龄、性别、肿瘤位置、大小及肿瘤组织学分级等临床病理因素之间的相关性。通过Kaplan-Meier法分析FOXJ2的表达与胶质瘤患者的生存率之间的相关性;2.从细胞分子水平,本研究选取U87MG,U373,H4,A172和U251MG等五种胶质瘤细胞株,用Western Blot技术检测FOXJ2、E-cadherin和波形蛋白(Vimentin)的表达。选取U87胶质瘤细胞株,瞬时转染FOXJ2过表达和干扰质粒,通过Western Blot和细胞免疫荧光检测胶质瘤细胞E-cadherin和Vimentin的表达;用划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞迁移能力。明确FOXJ2对胶质瘤的迁移的影响。结果:1.Western Blot及免疫组化结果均显示,FOXJ2在胶质瘤组织中的表达随胶质瘤病理级别的增高而降低,提示FOXJ2的表达强度与胶质瘤组织学分级(P=0.012)之间的关系有统计学意义,而与患者的年龄、性别、肿瘤体积大小、位置、是否发生坏死等临床病理特征间无差异。Kaplan-Meier生存曲线分析显示FOXJ2在胶质瘤中的低表达患者的总生存率明显低于FOXJ2高表达的患者(P<0.01)。2.Western Blot技术检测U87,U373,H4,A172,U251胶质瘤细胞株FOXJ2的表达,结果显示FOXJ2在迁移能力弱的H4细胞中表达较高,而在迁移能力强的U251细胞中表达偏低。选取U87和U251细胞株,检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标记,观察到FOXJ2与E-cadherin表达呈正相关(r=0.303;P<0.01),Vimentin的表达情况与FOXJ2的表达情况相反。3.通过对转染过表达FOXJ2质粒的U87胶质瘤细胞,进行Western Blot和细胞免疫荧光检测,观察到FOXJ2过表达可促进胶质瘤细胞E-cadherin的表达,抑制Vimentin的表达。划痕实验和Transwell迁移实验,观察到FOXJ2过表达可抑制胶质瘤细胞的迁移。4.通过对转染sh RNA FOXJ2质粒的U87胶质瘤细胞,进行Western Blot和细胞免疫荧光检测,观察到干扰FOXJ2表达抑制胶质瘤细胞E-cadherin的表达,促进Vimentin的表达。划痕实验和Transwell迁移实验,观察到干扰FOXJ2表达可促进胶质瘤细胞的迁移。结论:1.FOXJ2在胶质瘤中的表达随病理分级的提高而降低。FOXJ2的低表达提示胶质瘤患者的预后不良。2.FOXJ2的表达可影响E-cadherin、Vimentin的表达,影响EMT的进程,从而抑制胶质瘤细胞迁移。