腹膜透析患者25(OH)D与IL-17及LL-37的关系研究

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目的:慢性肾脏病患者或腹膜透析替代治疗的终末期肾病患者呈现明显的免疫功能失调。51%-96%腹透患者可能存在维生素D缺乏。腹透患者中维生素D缺乏与自身免疫功能失调是否存在联系,目前少见文献报道。血浆25羟基维生素D(25-hydroxyvitaminD,25(OH)D)水平是衡量成人体内维生素D状态的重要指标。白介素17(Interleukin-17,IL-17)主要是由Th17细胞产生的特征性细胞因子,具有保护宿主、防御感染的重要作用,IL-17过量导致炎症及自身免疫性疾病发生;人体中抗菌肽LL-37是唯一的天然抗菌肽,在皮肤、黏膜等处形成的第一道天然屏障,是固有免疫的有效分子。本研究旨在研究腹膜透析患者25(OH)D与IL-17、LL-37之间的相互关系,初步探讨25(OH)D是否对腹膜透析患者的免疫功能产生影响。方法:选取2015年9月~2016年9月我院腹透中心规律行CAPD(Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis,CAPD)的患者,根据入排标准,本次研究纳入70例患者。入选标准:25(OH)D<20ng/ml或25(OH)D>30ng/ml,透析龄在6个月至2年之间。排除存在自身免疫性疾病、恶性肿瘤;合并活动性感染性疾病(两个月内的新近感染);接受过肾移植;妊娠者;最近6个月内接受过免疫抑制剂的治疗;存在应激状态(如重症感染、严重的颅脑外伤、手术、各种消耗性疾病、消化道大出血等),近3个月服用活性维生素D等情况。采用酶联免疫(ELISA)法检测患者血清中25(OH)D、IL-17、LL-37含量,以25(OH)D水平值分为维生素D正常组和维生素D缺乏组。符合正态分布的计量资料用均数±标准差((?)±s)表示,不符合正态分布的计量资料采用中位数及四分位间距表示,计数资料采用率或构成比;两组间比较采用两样本t检验或秩和检验;率的比较采用χ~2检验;变量之间的相关性分析采用Pearson或Spearman秩相关分析及多元线性回归分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.维生素D正常组及维生素D缺乏组血清中25(OH)D的水平值分别为33.32±2.52ng/ml,17.91±3.75ng/ml。两组间比较差异具有统计学意义。其中25(OH)D的缺乏率为62.8%。2.维生素D正常组与维生素D缺乏组血清中IL-17的水平值分别为:214.02±33.33 pg/ml,244.58±30.01pg/ml,两组间比较差异具有统计学意义;两组中LL-37的水平值分别为:2692.84±559.53 pg/ml,1957.67±312.74 pg/ml,两组间比较差异具有统计学意义。3.IL-17与血肌酐、甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)及血磷呈正相关,与25(OH)D、估测肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)、甘油三酯、前白蛋白、血清白蛋白、校正钙呈负相关;多元线性回归分析提示IL-17与25(OH)D有线性回归关系。LL-37与25(OH)D、校正钙、甘油三酯、淋巴细胞总数、eGFR、前白蛋白、体重指数(Body mass index,BMI)呈正相关,与PTH、血磷及血肌酐呈负相关;多元回归分析显示,LL-37与25(OH)D及校正钙有线性回归关系,但25(OH)D对LL-37的影响更大。结论:1.腹膜透析患者体内25(OH)D水平普遍缺乏,达62.8%。2.25(OH)D缺乏的腹膜透析患者IL-17升高、LL-37下降,提示25(OH)D缺乏可能参与其免疫功能紊乱。
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