近年来,为了攻克癌症,各国都竞相研发最新型的纳米药物载体材料和技术。聚合物纳米药物载体具有生物相容性好、体内循环时间长、环境响应(pH值、离子浓度、蛋白酶)释药等优点。同时,通过对聚合物纳米载体的分子结构设计,可以有效提高纳米载体对靶向细胞的识别能力和穿透能力,特别是针对恶性肿瘤疾病的治疗尤为重要。虽然聚合物纳米药物载体的应用具备了许多优点,但就目前来看,也还存在一定的局限性。聚合物纳米载体中最常研究和应用的聚合物胶束/囊泡(两亲性共聚物、脂质体等)载药量低,并且稳定性、包封率差,极易在体内循环过程中在未到达肿瘤位点之前过早泄露抗肿瘤剂。生物可降解聚合物(聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚已内酯等)胶体粒子虽然具有较高的载药量和包封率,但是由于聚合物的降解周期和降解效率问题,抑制了药物的有效释放。因此,本论文旨在发展一类新型的高载药量智能纳米药物胶囊,利用超重力反溶剂沉淀法合成一系列具有高尺度纳米化、水相稳定、高溶出度的抗肿瘤药物阿霉素纳米颗粒,在此基础上通过调控不同组分功能单体、可降解交联剂在颗粒表面的原位共聚合,构建具有高稳定性、细胞内涵体逃逸“质子海绵效应”、囊壁可适时降解释放药物的智能纳米药物胶囊。详细研究超重力工艺参数、表面活性剂、功能单体、交联剂的种类及配比对纳米药物胶囊抗肿瘤疗效的作用机理,其具体研究内容如下：(1)利用超重力反溶剂沉淀法制备了阿霉素纳米颗粒,制备出形貌均匀的球形纳米级颗粒,粒径较小且分布均匀,粒径范围在100nm之内。经体外溶出速率测试表明,溶出速率得到了明显地提高。(2)制备阿霉素纳米胶囊作为投递载体,得到了一种全新的、低毒、高效的抗癌药物投递系统。以酸性可降解交联剂二甲基丙烯酸甘油酯(GDM)作交联剂制备阿霉素纳米胶囊,通过体外溶出实验表明,阿霉素纳米胶囊具有pH响应,同时通过细胞毒性检测(MTT assay)评价纳米胶囊的细胞毒性。采用流式细胞仪和共聚焦显微镜技术评价了阿霉素纳米胶囊在MCF-7细胞中的摄取情况。(3)引入带正电的单体N-[3-(二甲氨基)丙基]甲基丙烯酰胺(APM),通过Zeta电位测试表明,阿霉素纳米胶囊表面带正电,实现了阿霉素纳米胶囊的“质子海绵效应”。