活化的蛋白激酶C受体1与Ki67在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jmdjy
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目的:活化的蛋白激酶C受体1(Receptor for Activated Protein C Kinase1;RACK1)在许多肿瘤中的表达都有增高,例如肺的非小细胞癌、肝细胞癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌,而且与肿瘤的临床病理学特征有一定的相关性。本文旨在蛋白质水平研究RACK1在PTC中的表达情况,分析其临床病理特征、预后以及与Ki67的相关性。方法:收集辽宁省人民医院病理科2005-2007年间确诊的符合要求的甲状腺相关标本166例,其中包括76例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、30例结节性甲状腺肿伴乳头状增生(nodular goiter with papillary hyperplasia,NGWPH)、30例结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)、30例癌旁正常甲状腺组织。应用组织芯片技术结合免疫组织化学法检测RACK1在166例标本的表达情况,分析RACK1与PTC的临床病理特征的相关性。此外分别对52例PTC进行为期5年随访,随访截止日期至2012年1月1日,随访时间为6—60个月,随访终止日期为甲状腺癌的复发或转移。随访方式为电话随访。生存时间为肿瘤患者接受手术治疗日到确诊复发或转移日。分析RACK1的表达与患者预后的相关性。结果:RACK1在癌旁正常甲状腺组织的阳性表达率26%、结节性甲状腺肿中阳性表达率为33%、结节性甲状腺肿伴乳头状增生为33%、甲状腺乳头状癌表达率为76%。组间两两比较发现RACK1在PTC中的阳性表达率分别与癌旁正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿、结节性甲状腺肿伴乳头状增生均有差异(P<0.05);其他组间(癌旁正常甲状腺组织与结节性甲状腺肿,癌旁正常甲状腺组织与结节性甲状腺肿伴乳头状增生,结节性甲状腺肿与结节性甲状腺肿伴乳头状增生)两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ki67在癌旁正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿、结节性甲状腺肿伴乳头状增生和甲状腺乳头状癌中的表达率分别为13%、26%、33%、89%,组间两两比较结果显示Ki67在PTC中的阳性表达率分别与癌旁正常甲状腺组织,结节性甲状腺肿,结节性甲状腺肿伴乳头状增生均有显著差别(P<0.05)。在76例PTC中RACK1的表达情况与肿瘤大小,淋巴结转移,临床TNM分期有相关性(P<0.05)。而与患者的性别,年龄无相关。同时发现76例患者中RACK1的阳性表达例数与Ki67的阳性表达例数有显著的相关性,即随着RACK1表达的增强Ki67的表达也是增强,相关系数为r=0.301(P<0.05)。此外对经过手术治疗的52例PTC患者随访5年,发现RACK1阳性的患者接受手术后复发率较高,差异有统计学意义(P<0.05)结论:RACK1作为支架蛋白参与广泛的生物学过程,在PTC的表达中显著增强,它的表达与PTCTNM分期相关,TNM分期越高,RACK1表达水平越强,联合其它因子可以作为甲状腺乳头状病变良恶性鉴别的参考指标。RACK1增强表达与PTC的淋巴结转移密切相关。同时ki67增殖指数越高RACK1表达越强,RACK1的高表达可以作为肿瘤患者低生存率的独立预后标志。RACK1可能成为新的治疗靶点,如果能够抑制肿瘤细胞中RACK1的表达,抑制其转移和进展,可能将成为新的治疗策略。
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