自从1990年来发现环境内分泌污染物中有一类具有雌激素效应的化合物后,此类化合物已经在环境研究引起了广泛的关注。此类化合物具有天然雌激素相似的功能,能够影响内分泌系统及改变生理功能,且能在低剂量水平下发挥比较大的效力。一些生殖系统疾病(如乳腺癌,前列腺癌,先天发育畸形,不孕不育等等)发病率的升高可能与此类具有雌激素效应的化合物的排放量逐年上升有关。随着工业的发展,环境中未知雌激素活性的化合物的种类和数量越来越巨大,因此寻求一种能快速,全面的检测这些化合物的检测方法势在必行。本研究应用的是最近发展起来的毒理基因组学的方法,本研究又在此方法的基础上进行了创新,用miRNA基因芯片代替了全基因组芯片。本研究选用以雌二醇作为雌激素的标准品,以成年去势雌小鼠,成年雄鼠,未成年雌鼠三种动物模型去建立雌激素诱导的lniRNA表达变化图谱。本研究主要的成果是：(1)成年去势雌小鼠与未成年雌小鼠模型的子宫重量有一个迅速增加的时期,达到最大值之后,重量开始下降,变化不显著,此检测指标不够灵敏。(2)两个模型响应雌激素后的miRNA的表达变化图谱。其中,成年雄鼠模型有31个(?)niRNA发生了显著变化,未成年小鼠模型通过醛基基因芯片可以得到90个miRNA有较大变化,氨基芯片可以得到30个显著变化的miRNA。雄鼠模型也是用于检测雌激素的一个很好的模型。(3)在未成年雌小鼠中,通过实时定量PCR验证得出4个具有显著变化的miRNA:miR-451, miR-155,miR-365, miR-335-5p,并通过Targetscan, Pictar和MirBase软件预测出它们的26个靶基因。Ingenuity Systems Pathway Analysis分析其中可被识别的25个基因的功能表明,18个基因都在一个功能网络中主要起到细胞周期调控的作用,这与雌激素在子宫中的主要功能吻合。这些结果表明miRNA表达谱可以作为雌激素效应的检测终点。其中miR-451在子宫中表达量高,受雌激素刺激后表达变化幅度很大,可能成为雌激素活性在子宫中的生物标志物。