冠心病心绞痛属于中医“胸痹”“心痛”范畴,病机“本虚标实”,其中气虚血瘀型冠心病为最常见证型。“益心舒”处方源自《医学启源》所载“生脉散”加味而成,具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津的功效,常用于气阴两虚,瘀血阻脉所致的胸痹,症见胸痹胸闷,心悸气短,脉结代;冠心病心绞痛见上述证候者。“益心舒”在治疗气虚血瘀型冠心病上疗效确切,安全可靠。“益心舒”常用剂型有胶囊剂、片剂等口服固体制剂,但因剂型本身存在崩解时间长、药物溶出缓慢等问题,使起效较慢。分散片作为一种口服速释固体制剂,兼具片剂和液体制剂的优点,具有易于患者服用,崩解时间短,药物的溶出迅速、吸收快、生物利用度高等特点。本课题拟将“益心舒”制备为分散片,以缩短崩解时间,提高生物利用度,达到快速起效的目的,缓解患者胸痹的症状,发挥更好治疗气虚血瘀型冠心病的疗效,提高患者的生活质量。目的:1.益心舒提取工艺研究;2.益心舒提取物喷雾干燥工艺研究;3.研究益心舒分散片成型工艺;4.益心舒分散片质量评价研究。方法:1.(1)人参醇提工艺:采用HPLC-ELSD法测定人参皂苷Re、Rg1、Rb1的含量。以人参皂苷Rb1转移率,人参皂苷Rg1、Re转移率和出膏率为指标,采用单因素试验和正交试验优选人参醇提工艺。(2)丹参、五味子醇提工艺:采用HPLC法测定丹参酮ⅡA和五味子醇甲的含量。以丹参酮ⅡA转移率、五味子醇甲转移率和出膏率为指标,采用单因素试验和正交试验优化丹参、五味子醇提工艺。(3)黄芪、山楂、麦冬和川芎水提醇沉工艺:采用HPLC-ELSD法测定黄芪甲苷的含量。以黄芪甲苷转移率和出膏率为指标,采用单因素试验和正交试验优化水提醇沉工艺。2.以出粉率、含水量为指标,采用均匀设计优选益心舒提取物喷雾干燥工艺参数。3.采用粉末直接压片法制备益心舒分散片。以分散均匀时间为指标,采用单因素试验筛选填充剂、崩解剂种类和崩解剂联用;以分散均匀时间为指标,采用星点设计-效应面法来优化mcc、l-hpc、ccmc-na的用量,确定益心舒分散片的最佳处方。4.参考《中国药典》2015年版一部中“益心舒”制剂定性鉴别项下人参、黄芪、丹参、五味子和麦冬的薄层鉴别方法进行定性鉴别;建立hplc-elsd法同时测定人参皂苷re、rg1、rd、rb1和黄芪甲苷含量的方法;建立hplc法测定丹参酮Ⅱa、五味子醇甲含量的方法;建立人参皂苷re、rg1、rb1、五味子醇甲和丹参酮Ⅱa溶出度测定方法。结果:1.益心舒提取工艺:(1)人参最佳醇提工艺:6倍量70%乙醇提取3次,每次2h;(2)丹参、五味子最佳醇提工艺:6倍量85%乙醇提取2次,每次1.5h;(3)黄芪、山楂、麦冬和川芎最佳水提醇沉工艺:6倍量水提取3次,每次1.5h,合并提取液,浓缩至相对密度1.12(60℃),加1.5倍量的85%乙醇,充分搅拌,静置8-20h,取上清液浓缩。2.益心舒提取物最佳喷雾干燥工艺参数:进液速度10.5ml·min-1,进风温度190℃,出风温度85℃,药液相对密度1.05(60℃)。3.益心舒分散片最佳成型工艺:药粉27%,mcc54%,l-hpc9%,ccmc-na8%,硬脂酸镁1%,微粉硅胶1%,药粉与辅料分别过100目筛网,充分混匀后,采用粉末直接压片,控制硬度在4-5kg,即得。4.人参、黄芪、丹参、五味子和麦冬定性鉴别的专属性强,无阴性干扰;采用hplc-elsd法乙腈-水梯度洗脱、漂移管温度85℃、气体流速1l·min-1测定益心舒分散片中人参皂苷re、rg1、rd、rb1和黄芪甲苷的含量;采用甲醇-水梯度洗脱、检测波长250nm、柱温30℃来测定益心舒分散片中五味子醇甲的含量;采用乙腈-水(60:40,v/v)、检测波长270nm、柱温30℃测定益心舒分散片中丹参酮Ⅱa的含量;人参皂苷re、rg1、rb1溶出度检测采用100ml纯化水为溶出介质,50r·min-1为转速,15min时累计溶出度依次在80%、80%、90%以上,符合分散片释药快速的特点;五味子醇甲溶出度检测采用250ml纯化水为溶出介质,50r·min-1为转速,15min时累计溶出度在80%以上,符合分散片释药快速的特点;丹参酮ⅡA溶出度检测采用250mL0.5%SDS水溶液为溶出介质,75r·min-1为转速,15min时累计溶出度在70%以上,符合分散片释药快速的特点。结论:益心舒提取工艺出膏率低,适于进一步制剂研究;制剂工艺稳定、科学,适合工业化生产。质量评价方法科学合理,能全面控制益心舒分散片的质量。