p53与CyclinD1蛋白表达和食管癌临床特征及预后的关系

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目的:研究食管癌组织中p53与cyclind1蛋白表达情况,分析其与食管癌患者的各个临床因素的关系和患者的预后情况,分析多因素在食管癌患者预后的情况。为食管癌患者的预后提供参考。方法:选择2000年1月-2000年11月于河北医科大学第四医院外科手术切除治疗的123例食管癌石蜡标本。患者均有详细的临床病理资料。通过免疫组织化学SP的方法对标本p53与cyclind1的蛋白表达情况进行检测,取已知的p53、cyclind1阳性的胃癌组织作阳性对照。并整理123例患者临床相关病理因素和随访资料情况。应用SPSS17.0统计软件包对相关数据进行分析,研究p53与cyclind1和临床病理各因素的关系,根据相应的指标表达情况进行分组。应用Kaplan-Meier法作影响生存率的单因素生存分析并绘制生存曲线图;应用Cox回归模型分析影响生存时间的多因素分析;最终得出影响生存率的主要因素。结果:1123例食管癌组织中p53与cyclind1蛋白表达情况p53蛋白表达阳性44例,表达阴性的79例,阳性表达率35.8%。CyclinD1蛋白表达阳性36例,表达阴性87例,阳性表达率29.3%。2p53蛋白在123例食管癌组织中的表达与临床各病理因素间的相关性p53蛋白在食管癌组织不同临床病理指标的表达情况:病变侵润深度T分期(T3+T4)组p53蛋白表达率高于(Tis+T1+T2)组(χ2=6.957,P<0.05);食管癌组织淋巴结转移阳性组p53蛋白表达率高于淋巴结转移阴性组(χ2=8.603, P<0.05);吸烟组阳性p53蛋白表达率高于吸烟阴性组(χ2=3.696,P=0.041);饮酒组阳性p53蛋白表达率高于饮酒阴性组(χ2=4.845,P=0.024);食管癌组织远处转移阳性组p53蛋白表达率高于远处转移阴性组(χ2=6.921,P<0.05)。p53蛋白的表达率与患者的年龄、性别及病变组织的病变长度、病理类型、病变位置和病变分化程度无关(P>0.05)。3cyclind1蛋白在123例食管癌组织中的表达与临床各病理因素间的相关性:cyclind1蛋白在食管癌组织不同临床病理指标的表达情况:病变侵润深度T分期(T3+T4)组cyclind1表达率高于(Tis+T1+T2)组(χ2=5.511,P<0.05);食管癌组织淋巴结转移阳性组CyclinD1蛋白表达率高于淋巴结转移阴性组(χ2=7.167,P<0.05);饮酒组阳性CyclinD1蛋白表达率高于饮酒阴性组(χ2=4.377,P=0.032);食管癌组织远处转移阳性组CyclinD1蛋白表达率高于远处转移阴性组(χ2=4.177,P<0.05)。CyclinD1的蛋白表达率与患者的年龄、性别及病变组织的病变长度、病理类型、病变位置、病变分化程度和是否吸烟无关(P>0.05)。4p53与cyclind1蛋白相关性分析情况:结果显示p53与cyclind1的相关系数为0.340,P<0.001。有统计学意义,表明p53与CyclinD1蛋白之间成正相关性。5单因素分析123例食管癌患者的生存分析病变位于胸部上段(包括颈段)、胸部中段和胸部下段的患者3年生存率和5年生存率分别为36.8%/6.1%、55.9%/39.8%、70.2%/55.2%(χ2=12.460,P=0.002);肿瘤细胞分化程度中-高组的患者和肿瘤细胞分化程度低组的患者3年和5年生存率分别为:60.4%/40.5%、54.4%/37.9%(χ2=5.064,P=0.024);淋巴结转移阳性组和转移阴性组的患者3年的生存率和5年的生存率分别为:51.5%/69.8%、12.9%/37.1%(χ2=26.730, P=0.000);p53蛋白表达阴性组和表达阳性组的3年、5年生存率分别为68.5%/39.9%、47%/25%(χ2=13.091, P<0.001);cyclind1蛋白表达阴性患者和表达阳性患者组的3年和5年生存率分别为56.9%/57.6%、46.3%/22.6%(χ2=4.701, P=0.030)。以P<0.05作为有统计学意义,可知病变位置、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移情况、p53蛋白表达情况和CyclinD1蛋白表达情况对患者的生存率有影响。而患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理类型浸润深度、饮酒及吸烟对患者的生存率的影响没有统计学意义。6Cox多因素分析123例食管癌患者的预后情况淋巴结转移情况、饮酒情况和p53的表达对总的生存率有影响。相对危险度分别为3.375、1.897和1.979。结论:1癌组织中p53与cycind1蛋白表达强度,随着出现淋巴结的转移和病变浸润深度增加而增强。2p53与cycind1蛋白在癌组织的表达成正相关。3p53与cycind1蛋白表达阳性对患者的3年和5年生存率有明显的影响。同时发现病变所在位置、病变组织分化程度和淋巴结是否转移对患者的生存率有影响。而与患者的年龄、性别、病变的长度、病变浸润深度、病理类型、是否吸烟和是否饮酒等因素与患者的生存率无明显相关。4在影响预后的Cox多因素分析中:淋巴结转移情况、饮酒情况和p53的表达对患者的预后有影响,可以作为预后的指标。
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