【摘 要】
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目的:初步研究Wnt通路在重组人血管内皮抑素(rh-Endostatin,ES)诱导人肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡过程中的作用及可能机理。方法:分别以50、100、200、400μg/ml人血管内皮抑素
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目的:初步研究Wnt通路在重组人血管内皮抑素(rh-Endostatin,ES)诱导人肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡过程中的作用及可能机理。方法:分别以50、100、200、400μg/ml人血管内皮抑素(ES)体外处理人肝癌细胞株SMMC-7721,利用MTT比色法检测不同浓度、时间ES作用下的细胞增殖状态;利用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡;Western blot检测β连环蛋白(β-catenin)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)表达;应用RT-PCR检测Wnt信号通路下游基因survivin及cyclin D1mRNA表达情况。结果:人内皮抑素(ES)能够抑制SMMC-7721细胞增殖,将细胞周期抑制于G1期、并诱导其凋亡; ES能显著降低细胞β-catenin蛋白表达,但对GSK-3β蛋白表达无明显影响;下调Wnt信号通路下游转录因子survivin及cyclin D1mRNA水平。结论: ES通过促进β-catenin蛋白降解,降低Wnt信号通路下游癌基因survivin及cyclin D1mRNA的转录,从而抑制SMMC-7721细胞增殖,并诱导细胞凋亡。ES抑制增殖、诱导凋亡的作用与GSK-3β蛋白表达无关。
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