DNA拓扑异构酶是细胞增殖所必需的酶,在DNA复制、转录、翻译和染色体分离等过程中发挥重要的作用。拓扑异构酶在肿瘤细胞中的表达及活性都远高于正常细胞,抑制其活性即能发挥抗肿瘤作用,因此拓扑异构酶是抗肿瘤药物研发的重要的靶点之一。拓扑异构酶按其作用方式的不同分为拓扑异构酶I（Topo I）和拓扑异构酶II（Topo II）,Topo I可引起DNA单链断裂,而Topo II可引起DNA双链断裂。目前临床上使用的拓扑异构酶抑制剂效果显著,同时也存在一定毒副作用如心脏毒性、神经毒性和骨髓抑制等,因此发展新型拓扑异构酶抑制剂具有重要的意义和实际价值。许多拓扑异构酶抑制剂含有喹啉环,如喜树碱、拓扑替康、伊立替康、贝洛替康和安吖啶等;此外,许多含α,β-不饱和酮片段的化合物如查尔酮类化合物在抗肿瘤方面也具有广泛的应用,天然的查尔酮类化合物如甘草查尔酮A和异甘草素等都具有良好的抗肿瘤活性,而查尔酮骨架结构易于引入多种药效基团,通过对其结构修饰能够快速获得结构类型丰富的化合物,因此受到人们的广泛关注。为了获得新型的抗肿瘤化合物,本文基于拼合原理,以苯胺、乙酰乙酸乙酯、溴化苄、芳香酮、罗丹宁类化合物为原料,经过Conrad-Limpach合成法、Williamson合成法、氧化和羟醛缩合等反应将喹啉骨架与芳香酮或罗丹宁类化合物拼接在一起,合成了30个含α,β-不饱和酮片段喹啉查尔酮类化合物和25个含α,β-不饱和酮片段喹啉罗丹宁类化合物,所有化合物都经氢谱（¹H-NMR）、碳谱(¹³C-NMR)、质谱（MS）或高分辨质谱（HRMS）对其结构进行确认,并研究其生物活性。结果显示:喹啉查尔酮类化合物对所测定的3株肿瘤细胞表现出较强的细胞毒性,其中活性最好的化合物Ⅰ₅、Ⅰ₉、Ⅲ₉对人肝癌细胞Hep G2的IC₅₀分别为0.60、0.53和0.23μmol·L^-1;而喹啉罗丹宁类化合物则对Topo I具有较强的抑制活性,其中效果最好的化合物5i和5l在20μmol·L^-1下能完全抑制Topo I的活性。