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背景大肠癌,是常见的恶性肿瘤之一,危害着全球人类的健康,据统计2008年全球范围内大肠癌的新增病例数为120万,死亡人数为609,000,流行病学和生物学研究发现,无论在大肠癌的发病率还是病理发展过程中,均存在着性别差异。有许多因素可以导致这种性别差异,例如个人生活习惯,环境,职业等,除此之外,研究证明,性激素,特别是雌激素可能是其中的一个重要的调节因素。具有相似分期和病理类型的男性大肠癌病人和女性大肠癌病人,其肿瘤的发生和进展却有明显不同。而且,改变体内的激素微环境水平,可以减缓或促进肿瘤的发生及进展,有许多研究论证了这个观点,尤其是来自雌激素替代疗法(ERT)等方面的临床研究,而雌激素在体内主要依靠雌激素受体(ESR)结合发挥生物作用的。因此研究刺激素及雌激素受体的基因多态性,对了解雌激素在大肠癌发生发展中的作用,人群易感性的识别及大肠癌的预防和控制都有十分重要的意义。方法用whole blood DNA提取试剂盒提取两个大肠癌病例组共709例及747例正常人群外周血DNA,-80℃保存。根据公共SNP数据库及相关文献报道,选择ESR1基因的两个SNP位点:XbaI, PvuII,以及ESR2基因的两个SNP位点:AluI,RsaI。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)及MGB-Taqman探针法对ESR1,ESR2基因的4个SNP位点进行基因型的检测。统计每个个体4中SNP的基因型,应用SPSS16.0软件,采用多因素非条件性logistic回归分析ESR1,ESR2基因多态性与大肠癌发病风险之间的关系,以称优势比(odds ratio, OR)及其95%可信区间(95% confidence interval,95%CI)表示相对危险度,检验显著性水准均采用α=0.05。结果大肠癌病例组一中4个SNP位点的碱基及基因型分析,差异均不具有统计学意义。大肠癌病例组二中ESR2 RsaI T碱基与大肠癌发病风险有关联,P值为0.036, OR为1.240,95%CI为1.014-1.516,而且在共显性的遗传模式下,差异仍具有统计学意义(P,0.036; OR,1.240; 95%CI, 1.014-1.517)。将两个大肠癌病例组合并后于正常人作比较,ESR2 RsaI仍然有意义,而且P值更低为0.025,OR为1.209, 95%可信区间1.024-1.426。结论1.ESR2 RsaI位点的C-T碱基转换在中国人群中频率较高,比较常见,而这种碱基的转换在大肠癌病例组和对照组之间存在显著差异,ESR2RsaI基因多态性与大肠癌发病相关2.未发现ESR1的两个SNP位点XbaI, PvuII与大肠癌易感性之间的证据,实验结果提示ESR2与ESR1相比,前者对大肠癌的影响更为重要。