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目的:观察枸橼酸托法替布片（Tofacitinib Citrate Tablets,商品名:泰妍）治疗中、重度活动性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者的临床疗效及安全性,并探索其治疗过程中对RA患者外周血自噬基因的影响。方法:1.选取我院门诊就诊的中、重度活动性RA患者1 00例,据患者病情需要予以托法替布（5mg/bid）单药或联合甲氨蝶呤、来氟米特等传统合成的改善病情抗风湿药物（conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drugs,csDMARDs）治疗,收集治疗前及治疗第 4、12、24周时患者的健康评估问卷残疾指数（health assessment questionnaire disability index,HAQ-DI）、关节肿胀数目（swollen joint count,SJC）、关节压痛数（tender joint count,TJC）、28 个关节疾病活动评分（disease activity score in 28 joints,DAS-28）、患者总体评估（patient’s global assessment,PtGA）以及红细胞沉降率（rythrocyte sedimentation rate,ESR）、超敏 C 反应蛋白（hypersensitivity C-reactive protein,hsCRP）、血常规、肝肾功等实验室指标、不良反应等并进行统计分析。2.收集上述研究对象中30例既往仅使用csDMARDs治疗的类风湿关节炎患者（RA组）和30例健康对照者（HC组）的外周血标本,分别提取两组外周血单个核细胞（peripheral lood mononuclear cells,PBMCs）中的RNA,用RT-qPCR检测PBMCs中自噬相关基因（ATG3、ATG5、ATG12、ATG16、Beclin-1、LC-3）的 mRNA 表达水平以对比 RA 组与HC组上述自噬基因的表达情况。收集RA组患者经托法替布24周时的外周血标本,再次检测上述自噬相关基因并对比RA组托法替布治疗前后其表达水平的改变情况。结果:1.此次纳入研究对象中男女性别占比为1:11.5,平均年龄为50.79±11.63岁,平均病程为8.41±7.53年,其中合并骨质疏松共56例,合并继发性干燥综合征共1 1例,合并系统性红斑狼疮共2例,合并地中海贫血1例。既往曾使用生物制剂治疗共33例,其中使用肿瘤坏死因子抑制剂（tumor necrosis factor inhibitor,TNFi）共28例。2.托法替布治疗4周、12周、24周时RA患者的HAQ-DI、DAS-28、PtGA、TJC、SJC、ESR、hsCRP 均有明显改善（P＜0.05）。治疗 24 周时RA 患者的 RF-IgM、RF-IgG 水平明显降低（P＜0.05）,而 RF-IgA、CCP水平无明显变化（P＞0.05）。3.与治疗4周时相比,治疗12周、24周时RA患者的ACR20、AC R5 0、ACR70应答率均明显升高,分别为51%、36%、17%;69%、47%、31%（P＜0.05）。4.托法替布治疗4周时,既往bDMARDs治疗组的TJC、DAS-28（ESR）高于既往csDMARDs治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗12周时,既往bDMARDs治疗组的TJC、PtGA、DAS-28（ESR）高于既往csDMARDs治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗24周时,既往bDMARDs治疗组的TJC高于既往csDMARDs治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.托法替布治疗24周后,既往bDMARDs治疗组达低疾病活动度及临床缓解的百分比分别为21.20%、39.40%;既往csDMARDs治疗组达低疾病活动度及临床缓解的百分比分别为31.34%、56.72%。6.托法替布治疗过程中,最常见的不良反应为贫血（11例）,其次为实验室指标变化（6例）和胃肠道反应（3例）;此外,整个研究过程中发现带状疱疹感染1例,未监测到严重感染、血栓栓塞、恶性肿瘤等严重不良事件。7.RA组ATG5、Beclin-1、LC-3的mRNA表达水平均高于HC组（P＜0.05）;ATG16的mRNA表达水平低于HC组（P＜0.05）;两组ATG3、ATG12的mRNA表达水平无统计学差异（P＞0.05）。8.RA 组 ATG5 表达水平与 ESR、hsCRP、SJC、PtGA、DAS-28（ESR）、CCP呈正相关（P＜0.05）;ATG12表达水平与hsCRP、CCP呈正相关（P＜0.05）;ATG16 表达水平与 hsCRP、SJC 呈正相关（P＜0.05）;Beclin-1表达水平与 ESR、hsCRP、PtGA、DAS-28（ESR）呈正相关,与 RF-IgG呈负相关（P＜0.05）;LC-3表达水平与ESR、hsCRP呈正相关（P＜0.05）。9.与治疗前相比,RA组经托法替布治疗24周后ATG5、LC-3、Beclin-1的mRNA表达水平降低（P＜0.05）,ATG16的mRNA表达水平升高（P＜0.05）,ATG3、ATG12的mRNA表达水平无明显差异（P＞0.05）。结论:1.托法替布可明显改善中、重度活动性RA患者的临床症状,降低患者疾病活动度,且具有良好的安全性。2.RA患者体内存在自噬的异常,其水平与疾病活动性、炎症指标等密切相关,推测自噬可能在类风湿关节炎的发病机制中发挥重要作用,可能成为RA治疗的新靶点。3.托法替布可能影响RA患者体内的自噬水平,可作为一种潜在的自噬调节剂。