背景:硫酸乙酰肝素6-O-磺基转移酶2(HS6ST2)是硫酸乙酰肝素(HS)磺基转移酶家族成员之一,其功能为催化硫酸盐从3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸盐(PAPS)转移到硫酸乙酰肝素N-磺基葡糖胺(GLCN)的6-羟基位并赋予HS生物活性。HS参与细胞与细胞基质的相互作用,与多种配体相互作用,影响细胞增殖、分化、粘连和迁移的能力。根据目前的研究已知HS6ST2的异常表达可促进多种人类癌症的进展,其中包括卵巢癌、胃癌、结直肠癌和胰腺癌。然而HS6ST2在非小细胞肺癌(NSCLC)进展和发展中的生物学功能尚不清楚。方法:本文首先通过mRNA转录组芯片以及癌症基因组图谱(TCGA)数据库基因表达数据综合分析鉴定HS6ST2为NSCLC中显著上调基因。为了研究HS6ST2在NSCLC细胞中的作用及其机制,首先,本文中采用小干扰RNA技术(siRNA)沉默HS6ST2mRNA来降低蛋白表达水平。随后采用CCK-8法、平板克隆形成实验和实时细胞分析仪(Real Time CellAnalyzer,RTCA)对细胞增殖进行测定,采用流式细胞术分析细胞周期分布以及细胞凋亡数的统计,采用RTCA和Transwell小室检测细胞迁移、侵袭能力,免疫印迹法(Western blotting,WB)检测蛋白表达水平。结果:当转染siHS6ST2后NCI-H292和GLC细胞增殖、迁移和侵袭能力均受到明显抑制,并阻碍了细胞G1期向S期的转变,同时促进了细胞凋亡。与之相关的细胞周期蛋白Dl、Bcl-2、E-钙粘蛋白和波形蛋白的蛋白表达水平显著下调,同时活化的半胱天冬酶-3(Active Caspase-3)和其剪切底物PARP1的剪切体(Cleaved PARP1)表达水平显著上调。结论:实验结果表明,HS6ST2的上调可能通过Caspase-3/PARP1信号通路抑制NSCLC细胞凋亡。因此,可以推测HS6ST2可能是治疗非小细胞肺癌的潜在靶点。