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SD青年大鼠56只,雄性,4~5月龄,随机分为青年假手术组8只、青年模型组48只;SD老龄大鼠1 84只,雄性,20~22月龄,随机分为老龄假手术组、老龄模型(脑缺血再灌注)组、脑脉通大、中、小剂量组、尼莫地平组,其中老龄假手术组动物8只,脑脉通大小剂量组动物16只,观察缺血3h再灌注24h、3d时间点,余各组根据再灌注时间的不同分为缺血3h、再灌注6h、12h、24h、3d、6d共6个时间点,每个时间点8只动物.各组动物实验前4天灌胃,脑脉通大、中、小剂组组及尼莫地平组药物浓度分别为1.8g·kg<,-1>·d<,-1>、0.9g·kg<,-1>·d<,-1>、0.45g·kg<,-1>·d<,-1>、6mg·kg<,-1>·d<,-1>,青年假手术组、青年模型组、老龄假手术组及老龄模型组以等体积生理盐水灌胃.灌胃第5天参照改良的Longa等的线栓法局灶性脑缺血动物模型进行复制,假手术组动物仅分离CCA、ICA、ECA,不进行线栓阻断血供,实验中合理控制室温、动物体温及血压.造模成功后观察再灌注24h、3d及6d的动物在动物清醒后进行加灌药物.结论:①青年和老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤与血脑屏障微血管基底膜成分(Ⅳ型胶原和层连蛋白)降解、脑水肿加重有关.②随着增龄,老龄大鼠血脑屏障微血管基底膜厚度增加,Ⅳ型胶原和层连蛋白含量增加,可能由于其密度不均、形态不规则、或弹性蛋白减少,使得其限制、保护功能削弱.这些变化使得当遭遇缺血/再灌注损伤时老龄大鼠脑损伤较青年大鼠出现更早、程度更重.③老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤程度较青年大鼠严重,主要表现为神经症状积分、梗死面积的增加、光电镜病理损伤变化更为显著,Ⅳ型胶原及层连蛋白成分降解、免疫球蛋白漏出更为明显,其机制可能与增龄后基底膜成分的变化有一定的关系.这可能是老年人脑梗塞病情较重、致残率和死亡率较高的病理生理机制之一.④解毒降浊、益气活血通络功效的脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,中剂量疗效确切,其作用机制可能与保护微血管基底膜成分降解、减轻脑水肿等有关.