氟苯尼考自微乳化释药系统的研究

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本研究以氟苯尼考为模型药物,根据纳米技术和三元相图筛选出氟苯尼考自微乳的最佳处方,并对该制剂进行质量评价、药效学以及药代动力学研究。   建立了氟苯尼考的HPLC含量检测方法,氟苯尼考在4.98-99.6μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=4912.4x,R2=0.9991。该方法专属性、精密度、回收率均符合要求。通过平衡溶解度试验初步筛选出对氟苯尼考溶解度较大的labrafil作为油相,OP-10、吐温20、吐温80作为乳化剂,PEG400、PEG200和丙二醇作为助乳化剂。通过油相、乳化剂与助乳化剂的配伍试验及三元相图的绘制,结合载药量与粒径大小,确定氟苯尼考自微乳最佳处方组成为labrafil,吐温80,PEG400(35∶40∶25);平均粒径为26.35nm。对氟苯尼考自微乳进行了质量评价和体外释放度研究,结果表明氟苯尼考自微乳具有良好的热稳定性和光稳定性,其乳化效率几乎不受分散介质和稀释倍数的影响,有利于临床用药;体外释放度试验证明,氟苯尼考自微乳释放快,12h内累计释放率高。   研究了氟苯尼考自微乳高(100mg/L)、中(50mg/L)、低(30mg/L)剂量对人工感染鸡大肠杆菌病的治疗效果,同时设氟苯尼考溶液组作为对照,结果表明,自微乳高、中剂量组的治愈率分别为93.3%、83.3%,有效率分别为96.7%、90.0%,相对增重率分别为96.5%、96.7%,按照这两个剂量给药均可有效治疗鸡的大肠杆菌病,降低发病鸡的死亡率,并减少鸡的体重下降。   以30mg/kg.b.w.的剂量单次分别给家兔内服氟苯尼考自微乳和氟苯尼考溶液,研究其在健康家兔体内的药物代谢动力学特征。用高效液相色谱法测定血浆中氟苯尼考的浓度,所得的药物浓度-时间数据用药代动力学软件PKsolver进行分析处理。结果显示:家兔单次内服氟苯尼考自微乳和氟苯尼考溶液后,血药浓度和时间关系均符合(一)室开放模型,选择的权重系数为1/C2。主要药动学参数:氟苯尼考自微乳组和氟苯尼考溶液组的吸收半衰期t1/2α分别为1.32±0.22h、1.90±0.31h,消除半衰期t1/2β分别为5.89±1.01h、4.32±0.31h,达峰时间Tmax分别为3.67±0.36h、4.02±0.23h;血药峰浓度Cmax分别为9.07±0.10μg/mL,7.48±0.33μg/mL;药时曲线下面积AUC分别为116.46±1.23、85.62±2.01。试验结果表明:氟苯尼考自微乳在家兔体内吸收快,达峰时间短;消除半衰期、峰浓度及药时曲线下面积显著高于氟苯尼考溶液组,说明氟苯尼考在家兔体内有效血药浓度维持时间长,生物利用度高。
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