实验目的：　　对小鼠进行中等强度跑台训练，并且在6周后使用MPTP建立帕金森（PD）小鼠模型，观察脑线粒体生物力能学、动力学和自噬情况的发生，从线粒体自噬的角度研究运动预适应对PD小鼠以上各项指标的影响，并且研究其机制。　　方法：　　6周龄雄性C57BL/6小鼠40只，经过适应性喂养及适应性训练一周后，随机分为安静组和运动组。运动组连续6周中等强度12米/分（75％VO2max）跑台训练，每天20分钟。然后以上两组再各自随机分成两组，分别注射生理盐水或中等剂量MPTP，最后分为安静+生理盐水（N）、运动+生理盐水（NE）、安静+MPTP（M）、运动+MPTP（ME）四组，每组10只。各组分别于MPTP或生理盐水注射后进行行为学观察（悬挂、爬杆、游泳）、黑质细胞变化及免疫组织化学染色（灌注取材，石蜡切片，酪氨酸羟化酶检测）、透射电镜观察（脑神经元内线粒体超微结构改变，线粒体自噬发生情况）、线粒体功能（提取脑线粒体、RCR、ATP合成速率等）、相关蛋白表达（分子生物学方法观察 Opa1,Drp1,Fis1,LC3-Ⅱ,Beclin1等蛋白及其mRNA在细胞内含量）等的检测。　　结果：　　(1)模型建立：行为学测试：本研究中发现中等剂量的MPTP使接受注射的两组组小鼠在造模后第2天的三项测试的成绩都显著低于给药前测试，并且在接下来的两天中呈现上升趋势，运动和MPTP均可显著性影响行为学测试结果，运动MPTP组小鼠的评分显著性高于安静MPTP小鼠(P<0.01)；免疫组化染色：经过先期运动训练的MPTP帕金森小鼠有更多中脑黑质细胞幸存。　　（2）小鼠脑线粒体呼吸功能：中等强度运动训练可以提高线粒体呼吸功能，运动MPTP组小鼠与安静MPTP组和运动盐水组小鼠的线粒体呼吸控制比（RCR）均呈现显著性差异（P<0.01）,运动可以显著影响态3呼吸。运动MPTP动物的态3呼吸显著高于安静MPTP动物（P＜0.05）。运动盐水动物比安静盐水动物的态3呼吸显著升高（P<0.05）。但态4没有显著性变化。　　（3）线粒体ATP酶合成活力：安静运动组小鼠脑线粒体ATP酶活力显著性高于安静盐水组小鼠（P<0.05），并且运动和MPTP均能显著影响小鼠脑线粒体ATP酶合成活力，且两者之间有显著性交互作用。　　（4）Elisa测定小鼠脑GDNF含量:脑组织匀浆Elisa检测运动MPTP组小鼠GDNF含量显著高于安静运动组（P<0.05）。其余组之间没有显著性差异，而血清中则各组间均没有显著性作用。　　（5）透射电镜观察线粒体形态变化：注射MPTP组小鼠中脑黑质出现大量脂滴，线粒体数量少，出现自噬泡且包含有线粒体，提示出现自噬现象；运动组小鼠中脑黑质与安静组相比中有部分脂滴，线粒体体积大数量多。　　（6）蛋白及mRNA表达分析：Opa1：在接受MPTP注射的小鼠中，安静组小鼠的融合蛋白显著高于其它各组，其中，M组显著高于N组及ME组（P<0.01）；而在接受盐水注射的小鼠中，N组也显著性高于NE组（P<0.01）。Drp1：NE组小鼠脑线粒体Drp1蛋白显著高于N组（P<0.05）；M组小鼠脑线粒体Drp1蛋白显著高于N组（P<0.05）；Fis1：M组脑线粒体Fis1蛋白显著比N组高（P<0.05），ME组小鼠脑线粒体Fis1蛋白显著高于M组小鼠（P<0.05）。Beclin1：M组小鼠脑Beclin1比N组有显著性升高（P<0.01）；ME组小鼠与M组相比有显著性升高（P<0.01）；NE组小鼠与N组相比有显著性升高（P<0.01）；LC3-II：M组小鼠与N组相比有显著性升高（P<0.01）；ME组与M组相比有显著性升高（P<0.05）；NE组与ME组有显著性降低（P<0.01）。　　结论：　　1）中等剂量的MPTP诱导C57BL/6小鼠帕金森模型可以成功模拟人类散发性帕金森疾病的症状和过程，可以用于预防治疗帕金森病机制的研究。　　2）在MPTP致PD模型中，运动可以降低MPTP对小鼠力量及平衡能力的损伤，同时也促进小鼠运动能力快速恢复，延缓PD的病程并且减轻PD症状。推测，其与运动提高脑线粒体呼吸功能密切相关。　　3）在PD模型中，运动使线粒体分裂水平增高融合能力受到抑制，同时自噬水平也相应增高。推测，运动通过提高线粒体分裂促进线粒体自噬的发生，加速机体清除受损线粒体的能力，从而提高线粒体生成ATP的能力，改善受损细胞的能量供应。　　4)通过实验证实MPTP和运动共同作用下GDNF的分泌增高，因此推测在帕金森病中，运动可能促进GDNF的分泌，保护了DA神经元，减轻症状。