背景:他汀类药物是一种疗效显著的降脂药物,它广泛地用于治疗多种心脑血管疾病。自从他汀类药物用于临床以来,不断有报道指出他汀类药物会引起骨骼肌损伤,其主要的临床表现为肌痛、肌无力、或则肌肉痉挛,然而更严重的是引起横纹肌的溶解。虽然他汀类药物能够有效地预防和治疗心脑血管疾病,但是他汀类药物引起的肌毒性严重危险着人们的健康。因此,探寻一种既不影响他汀类药物的降脂疗效,又能消除或缓解他汀类药物对骨骼肌的损伤的药物成为亟待解决的研究课题。目的:本课题旨在研究黄芪甲苷能否改善辛伐他汀对骨骼肌的损伤并初步探索其潜在的机制。方法:Apo E基因敲除小鼠,高脂喂养4周后,随机分为六组,分别是不运动组,运动组,运动+辛伐他汀组,运动+辛伐他汀+曲美他嗪组,运动+辛伐他汀+黄芪甲苷高剂量组,运动+辛伐他汀+黄芪甲苷低剂量组,持续给药8周。给药结束后,通过跑步耐力测试、前爪力量测试和网格悬挂试验,检测小鼠的力量,用H E染色的方法观察小鼠腓肠肌的组织形态。通过检测小鼠血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和游离脂肪酸来度量小鼠的血脂水平。用PAS法对小鼠腓肠肌进行染色,并用生化法测定血清中乳酸的水平,检测小鼠机体中能量的代谢情况。分别检测小鼠腓肠肌中过氧化氢的水平,线粒体的膜电位强度、线粒体复合物Ⅲ以及柠檬酸聚合酶的活性,来评价线粒体的功能与活性。最后,使用蛋白印迹和定量PCR来检测小鼠腓肠肌中相关蛋白和转录因子的表达水平。结果:Apo E基因敲出小鼠,高脂饲养4周后,小鼠的血脂显著上升。灌胃辛伐他汀的同时给予一定强度的运动,能够加剧辛伐他汀对小鼠骨骼肌的损伤,主要表现为小鼠运动耐力和爪力显著降低;我们H&E染色结果显示,与正常组相比,运动+辛伐他汀组小鼠的腓肠肌肌束密度显著降低;PAS染色也发现,与正常组相比,运动+辛伐他汀组小鼠中腓肠肌的糖原含量显著增多;与正常组相比,运动+辛伐他汀组小鼠腓肠肌中的线粒体膜电位、线粒体复合物Ⅲ的活性和柠檬酸聚合酶的活性显著降低;而联合使用黄芪甲苷,以上现象得到较大程度的逆转。我们还发现,黄芪甲苷能够促使AMPK磷酸化而激活PGC-1α,从而上调NRF1的表达,NRF1再作用于下游的转录因子如TFAM来增强机体的能量代谢。此外,我们还发现辛伐他汀能够引起骨骼肌中细胞的凋亡,主要依据为小鼠腓肠肌中Bcl/Bax显著下降,而黄芪甲苷能够有效地抑制辛伐他汀引起的骨骼肌细胞凋亡。另外,我们还发现黄芪甲苷与辛伐他汀联合用药,并不影响辛伐他汀的降脂作用。结论:黄芪甲苷能够有效地改善辛伐他汀引起的肌损伤,其潜在机制为黄芪甲苷促使AMPK磷酸化而激活PGC-1α,从而上调NRF1及其下游转录因子的表达来增强能量代谢。此外,黄芪甲苷并不影响辛伐他汀的降脂作用。