目的:胆囊癌为胆道系统常见的恶性肿瘤,在胆道系统中其恶性度最高,近年来随着胆囊结石发病率的增加,其发病率在我国有增高趋势。胆囊癌缺乏特异性的临床症状和体征,起病隐匿,早期诊断困难,因此多数患者就诊时已有局部侵犯或淋巴转移。而当作出诊断时常常已经是晚期,其预后差,严重威胁着人民生命健康。　　 CXCR4(CXC chemokine receotor-4,CXCR4)为一种G蛋白偶联受体,通过与趋化因子CXCL12(CXC chemokine ligand-12,CXCL12)结合,参与机体内多种生理和病理过程,包括调节肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、以及调控肿瘤细胞对细胞外基质分子的粘附等。CXCR4与CXCL12构成的生物轴在肿瘤定向转移中发挥着关键作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最有效的促血管生长因子,能直接作用于血管内皮细胞,调控血管发生和维持血管内皮细胞的功能,在组织正常增生和异常增殖的发生和发展过程中起着非常重要的作用。同时VEGF也是肿瘤血管生成过程中的重要调节因子。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中分子量最大的酶,它以酶原的形式分泌,被激活后形成Ⅳ型胶原酶,起降解、破坏靠近肿瘤表面的细胞外基质中的Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶的作用,然后肿瘤细胞沿着缺失的基底膜向周围组织浸润,最终导致肿瘤的侵袭和转移。　　 本实验通过免疫组化技术检测CXCR4、VEGF及MMP-9在胆囊癌标本的表达,分别并联合分析它们在胆囊癌组织中的表达水平与临床特征的关系,探讨在胆囊癌侵袭转移中的作用,为今后用于临床预测患者预后和临床干预效果的评价提供依据。　　 方法:选取河北医科大学第二医院病理科2000年1月至2007年12月间手术切除、经病理证实的胆囊癌存档蜡块46例,取慢性胆囊炎组织11例作为对照组。　　 采用免疫组织化学SP法,在胆囊癌及慢性胆囊炎组织中检测CXCR4、VEGF及MMP-9蛋白的表达,分析其不同表达与年龄、性别、TNM分期、Nevin分期、肿瘤的分化程度以及临近器官有无转移等临床特征的关系。　　 实验数据应用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料的比较采用X2检验、Fisher确切概率计算法,等级相关分析采用Spearman检验。检验标准以P＜0.05为有统计学意义。　　 结果:46例胆囊癌的临床资料:男性21例(45.65％),女性25例(54.35％)。年龄40岁-77岁,平均年龄62.30±9.39岁。病理学类型包括胆囊腺癌32例(69.57％),黏液腺癌3例(6.52％),乳头状腺癌3例(6.52％),管状腺癌1例(2.17％),鳞癌3例(6.52％),腺鳞癌1例(2.17％)及类癌3例(6.52％)。组织学分化程度包括高分化17例(36.96％),中分化23例(50％)及低分化6例(13.04％)。术中或病理证实淋巴结转移的16例(37.83％),无转移的30例(65.22％)。术中或病理证实附近脏器浸润的19例(41.30％),无浸润的27例(58.70％)。　　 根据2003年WHO《消化系统肿瘤》TNM分期标准,Ⅰ期10例,Ⅱ期者0例,Ⅲ期12例,Ⅳ期24例。回顾临床资料,采用临床Nevin分期标准:肿瘤位于黏膜层者为Ⅰ期,3例;侵犯黏膜及肌层者为Ⅱ期,7例;侵犯黏膜、肌层和浆膜层者为Ⅲ期,0例;侵犯全层且伴有淋巴结转移者为Ⅳ期,12例;有邻近器官浸润者为Ⅴ期,24例。　　 1 CXCR4在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况　　 CXCR4在胆囊癌组织中,CXCR4蛋白阳性表达率为65.22％(30/46);在慢性胆囊炎组织中的无阳性表达。CXCR4在两者之间表达阳性率差异有显著性(P＜0.01)。　　 2 VEGF在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况　　 VEGF在胆囊癌组织中的阳性表达率为73.91％(34/46),在慢性胆囊炎组织中的无阳性表达。VEGF在两者之间表达阳性率有显著性差异(P＜0.01)。　　 3 MMP-9在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况　　 MMP-9在胆囊癌组织中的阳性表达率为76.09％(35/46);在慢性胆囊炎组织中阳性率为18.18％,均为弱表达。MMP-9在两者之间表达阳性率差异有显著性(P＜0.01)。　　 4 CXCR4、VEGF和MMP-9在胆囊癌组织中表达相关性及与临床特征关系　　 胆囊癌组织中CXCR4、VEGF和MMP-9的表达两两之间有相关性(CXCR4与VEGF:r=0.398,P＜0.01;CXCR4与MMP-9:r=0.447,P＜0.01;VEGF与MMP-9:r=0.479,P＜0.01)。　　 胆囊癌组织中CXCR4、VEGF和MMP-9蛋白的表达与TNM分期、临床分级和淋巴结转移有相关性(P＜0.05);46例胆囊癌组织中有21例共同高表达CXCR4、VEGF和MMP-9蛋白,与TNM分期、临床分级和淋巴结转移有相关性(P＜0.05)。　　 结论:胆囊癌组织中CXCR4、VEGF和MMP-9表达增高,可能协同促进胆囊癌的侵袭转移。胆囊癌中CXCR4、VEGF和MMP-9的表达有相关性,CXCR4、VEGF和MMP-9的同时高表达可能提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。