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目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。全球胃癌每年934,000新发病例,42%(近40万)的新发病例数在我国,胃癌在我国的患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多,约每2~3分钟就有1名中国人死于胃癌。相比其他国家,中国的胃癌形式更加严峻。目前为止,胃癌的确切发病机制仍不十分确定,随着医学分子研究水平的不断发展,已经明确胃癌的发生、发展与导致细胞异常增殖及凋亡抑制的肿瘤基因(ocogene)的高表达有重要关系,同时肿瘤基因的高表达与肿瘤的复发、转移有密切关系,这也是胃癌高死亡率的重要原因。信号传导及转录活化因子(signal transducers and acti-vatorsof transcri-ption,STATs)是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应物,转录信号传导子与激活子3(STAT3)是该家族中的重要一员,其通过调控下游靶基因的转录,参与肿瘤的发生和发展。IPA家族是一类凋亡调控蛋白。目前发现人类有8个IPA成员:NIPA,cLAPl,cLAPZ,XIAP,TsXIAP,MLIAp,APollon和Survivin。Survivin作为IAP家族中的重要成员,是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子,能抑制多种因素诱导的细胞调亡,包括TNF、Fas、 vP16、staurosporin及维生素K等,survivin的过表达使细胞凋亡受到抑制,在胃癌的发生发展中起到重要作用。本实验通过对胃癌组织、癌旁组织、正常胃粘膜组织中STAT3和Survivin的检测,从而探讨STAT3和Survivin之间的关系,STAT3和Survivin在胃癌的发生、发展中所起的作用及与临床病理参数之间的关系,从而为胃癌的诊断、治疗提供线索和依据。方法:石蜡组织标本运用S-P免疫组织化学方法检测。选取50例胃癌组织、50例胃癌旁组及20例正常的胃粘膜组织进行石蜡包埋,连续切片3张,检测STAT3及Survivin的表达率,并结合患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等临床病理参数进行综合分析。采用SPSS13.0统计软件进行统计学数据处理,计数资料应用x2检验,P<0.05时为差异具有统计学意义。应用非参数统计中Spearman等级相关对二者在胃癌中表达的相互间关系进行分析。所用试剂:兔抗人STAT3多克隆抗体购自Bioworld公司,工作浓度1:200,兔抗人SURVIVIN多克隆抗体购自Bioworld公司,工作浓度为1:200。山羊抗兔IgG抗体盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。结果:1STAT3和SURVIVIN在胃癌组织、胃癌旁组织及正常胃组织中的表达。1.1STAT3在50例胃癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为74%(37/50)、14%(7/50),在18例胃正常组织中表达率为11.11%(2/18)。STAT3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显高于胃正常粘膜组织及癌旁组织,结果有显著性差异(P<0.05)。STAT3蛋白在癌旁组织阳性表达率高于胃正常粘膜组织,但无显著性差异(P>0.05)。1.2Survivin在50例胃癌组织、癌组织中的阳性表达率分别为76%(38/50)、10%(5/50),在18例胃正常组织中表达率为5.56%(1/18)。Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显高于胃正常粘膜组织及癌旁组织,结果有显著性差异(P<0.05)。Survivin蛋白在癌旁组织阳性表达率高于胃正常粘膜组织,但无显著性差异(P>0.05)。2胃癌组织中STAT3和Survivin蛋白的表达与临床病理参数之间的关系。2.1胃癌组织中STAT3蛋白的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的大小均无统计学意义(P>0.05)。低、未分化胃癌中STAT3的表达率为88.89%(32/36),显著高于高、中分化胃癌的表达率35.71%(5/14),差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌组织中STAT3的表达与其浸润深度有相关性(P<0.01);胃癌组织中STAT3的表达与是否有淋巴结转移有关,淋巴结转移组81.25%(26/32)明显高于无淋巴结转移组61.11%(11/18),差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期胃癌组织中STAT3的表达率为93.33%(28/30)显著高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌组织45%(9/20),差异有统计学意义(P<0.05)。2.2胃癌组织中Survivin蛋白的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的大小均无统计学意义(P>0.05)。低、未分化胃癌中Survivin的表达率为91.67%(33/36),显著高于高、中分化胃癌的表达率35.71%(5/14),差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌组织中Survivin的表达与其浸润深度有相关性(P<0.01);胃癌组织中Survivin表达与是否有淋巴结转移有关,淋巴结转移组93.75%(30/32),显著高于无淋巴结转移组44.44%(8/18),差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅲ~Ⅳ期胃癌组织中Survivin的表达率90.00%(27/30)显著高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌组织55%(11/20),差异有统计学意义(P<0.05)。3STAT3和Survivin在胃癌组织中表达的相关性。运用Spearman等级相关分析表明,在胃癌组织中STAT3与Survivin的表达呈正相关。(rs=0.521,P<0.01)结论:(1)STAT3蛋白在胃癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、是否有淋巴结转移及TNM分期有密切关系,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无相关性。STAT3蛋白在低、未分化的胃癌中的表达明显高于高、中分化的胃癌组织;在已侵润浆膜组织胃癌中的表达明显高于未侵润浆膜组织的胃癌;在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率明显高于无淋巴结转移的胃癌组织;在Ⅲ~Ⅳ期胃癌组织中的表达明显高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌组织。(2)Survivin蛋白在胃癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、是否有淋巴结转移及TNM分期有密切关系,而与患者的年龄、性别无相关性。Survivin蛋白在低、未分化的胃癌中的表达明显高于高、中分化的胃癌组织;在已侵润浆膜组织胃癌中的表达明显高于未侵润浆膜组织胃癌;在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率明显高于无淋巴结转移的胃癌组织;在Ⅲ~Ⅳ期胃癌组织中的表达明显高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌组织。(3)STAT3和Survivin在胃癌组织中的表达呈显著正相关,提示二者与胃癌的发生、发展、浸润、转移及预后密切相关,为胃癌的诊断及治疗提供了新的思路。