【摘 要】
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肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一,其形成与发展是一个多阶段、多因素、多基因和多细胞信号通路参与的复杂过程。由于肿瘤细胞的异质性及复杂性,相对于单靶点药物和药物联合使用,基于系统生物学的多靶点药物可能在肿瘤治疗上具有更好的优势。因此,合理设计出协同调节多病理靶点且安全有效的先导化合物已成为抗肿瘤新药研发的热点。p53是人体重要的抑癌基因,具有抑制细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及诱导细胞凋亡等功能
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肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一,其形成与发展是一个多阶段、多因素、多基因和多细胞信号通路参与的复杂过程。由于肿瘤细胞的异质性及复杂性,相对于单靶点药物和药物联合使用,基于系统生物学的多靶点药物可能在肿瘤治疗上具有更好的优势。因此,合理设计出协同调节多病理靶点且安全有效的先导化合物已成为抗肿瘤新药研发的热点。p53是人体重要的抑癌基因,具有抑制细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及诱导细胞凋亡等功能。5-Lox在多种恶性肿瘤中均过表达,其促进细胞增殖,抑制凋亡和分化的作用与PI3K/Akt和p53等信
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性疾病,主要影响小气道和肺实质,导致渐进性气道阻塞和不完全可逆的气流受限。抑制气道炎症是控制COPD进行性发展的关键。然而,作为经典的抗炎药,糖皮质激素(GC)在COPD患者的治疗中多出现抵抗(或失敏)现象,已有研究表明GC抵抗与氧化应激导致的HDAC2表达和活性下降密切相关。羧甲司坦(S-CMC)作为临床常用的祛痰药和巯基类抗氧化剂,具有良好的抗氧化和抗
赭曲霉毒素A(OTA)是一种由青霉属(Penicillium.sp)和曲霉属(Aspergillus.sp)真菌产生的次级代谢产物,主要污染粮食作物。OTA是真菌毒素中最强的肾致癌物质,还具有肝毒性、生殖毒性等。OTA毒性很大程度与其转运蛋白相关,目前研究多涉及有机阴离子转运蛋白,至今未见有机阳离子转运蛋白与OTA相互作用的报道。本研究通过探究OCT2蛋白在OTA肾毒性中的作用,BCRP、MRP2
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目的:对乙酰氨基酚(APAP)是常见的解热镇痛药物,治疗剂量下是安全的,而过量服用引起严重的肝毒性。炎症在诸多急慢性肝病的发展中起关键作用,而APAP所致肝脏炎症的作用机制有待阐明。本研究通过建立APAP过量肝中毒体外和体内模型,考察炎症反应在APAP所致肝损伤中发挥的作用,特别是中性粒细胞的作用。另外,通过已建立的模型,对竹节参皂苷V(CKV)干预机制进行了探究。方法:1.APAP诱导肝损伤体外