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目的:肾小球足细胞是肾脏滤过屏障的主要组成部分,足细胞的结构改变在多种肾小球疾病的发生发展中起着关键的作用。而足细胞的分化状态对于维持足细胞结构至关重要,近年来越来越多的研究表明,细胞能量代谢重组与细胞功能密切相关。线粒体的代谢被认为在维持足细胞分化和功能中起着很重要的作用,但在足细胞分化过程中,能量代谢重组的作用仍然不确定,在这里我们发现PKM2通过其构象改变,即四聚体和二聚体的转化,在足细胞能量代谢中发挥调节作用。方法:我们利用永生化小鼠足细胞系作为研究对象,为诱导足细胞分化,将足细胞培养于不加g-干扰素的培液中置于37℃,10天。通过免疫荧光以及细胞周期表明体外诱导分化是成功的。为检测细胞中ATP,在加入ATP检测液之前先予以糖酵解或者线粒体复合物抑制剂处理45分钟后进行检测。通过交联法检测分化以及TGF-b处理后的足细胞PKM2四聚体、二聚体以及单体的表达情况,通过蛋白质印迹法以及RT-PCR在蛋白以及m RNA水平检测糖酵解关键酶的表达情况。在体内实验部分,BALB/c小鼠予以一次性尾静脉注射ADR 10mg/kg诱导出足细胞损伤及蛋白尿模型。在体内激活PKM2,ADR尾静脉注射前一天开始予以TEPP-46 50mg/kg每天灌胃,持续8天,在ADR注射一周后,将小鼠处死留取尿以及肾组织。结果:在足细胞分化的过程中,其供能方式逐渐由以糖酵解为主转变为以氧化磷酸化为主,并且糖酵解的能力在分化过程中也是增强的,而足细胞以糖代谢为主,在糖代谢的关键酶中,随着足细胞的分化,PKM2表达量增加的最为明显,尤其是其四聚体的形式,并且线粒体代谢及其生物合成也是明显增加的。在足细胞分化的过程中,上调PKM2的活性可以增加线粒体生物合成及融合从而促进足细胞分化。在予以TGF-b处理足细胞后,其供能方式逐渐由以氧化磷酸化为主转变为以糖酵解为主,而PKM2四聚体表达下降,线粒体代谢及生物合成也是下降的。此外,予以TEPP-46激活PKM2增加其四聚体的形成可以通过逆转PGC-1am RNA表达进而保护足细胞。结论:我们的发现表明PKM2构象改变可以调节足细胞能量代谢进而在维持足细胞分化过程中发挥主要作用,并且也提供了PKM2激活剂作为足细胞损伤潜在的治疗方案。