8-溴-7-甲氧基白杨素对IL-1β激活骨肉瘤MAPK和NF-κB信号通路的影响

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目的:研究8-溴-7-甲氧基白杨素(8-bromo-7-methoxychrysin,BrMChR)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)激活人骨肉瘤MG63细胞中丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子κB(nuclear factor,NF-κB)信号通路作用的影响。为寻找骨肉瘤的治疗方案提供理论依据。方法:体外培养人骨肉瘤MG63细胞系;IL-1β刺激人骨肉瘤MG63细胞,观察其细胞形态学影响;Western blot分析IL-1β激活人骨肉瘤MG63细胞p-Jnk、p-Erk、p-P38、IκBα蛋白表达的影响;PCR分析IL-1β激活人骨肉瘤MG63细胞IL-8、GROα、GROβ基因表达的影响;Western blot分析8-溴-7-甲氧基白杨素对IL-1β激活人骨肉瘤MG63细胞中p-Jnk、p-Erk、p-P38、IκBα蛋白表达的影响;PCR分析8-溴-7-甲氧基白杨素对IL-1β激活人骨肉瘤MG63细胞IL-8、GROα、GROβ基因表达的影响;Western blot分析8-溴-7-甲氧基白杨素影响MAPK信号通路的作用位点。结果:1.IL-1β对人骨肉瘤MG63细胞形态无明显影响。2.IL-1β能激活人骨肉瘤MG63细胞MAPK和NF-κB信号通路,表现为p-Jnk、p-Erk、p-P38蛋白表达显著上调(P<0.05),IκBα蛋白表达显著下调(P<0.05)。3.IL-1β能有效降低人骨肉瘤MG63细胞的GROα、GROβ和IL-8致癌基因的表达。(P<0.05)。4.8-溴-7-甲氧基白杨素能显著抑制IL-1β激活的MAPK和NF-κB信号通路,表现为p-Jnk、p-Erk、p-P38蛋白表达显著下调(P<0.05),IκBα蛋白表达显著上调(P<0.05)。5.8-溴-7-甲氧基白杨素能降低IL-1β激活骨肉瘤MG63细胞的IL-8、GROα、GROβ致癌基因的表达(P<0.05)。6.8-溴-7-甲氧基白杨素对MAPK和NF-κB影响的作用位点为TRAF6。结论:1.IL-1β能激活骨肉瘤MAPK和NF-κB信号通路。2.8-溴-7-甲氧基白杨素能有效抑制IL-1β激活骨肉瘤的MAPK和NF-κB信号通路。3.8-溴-7-甲氧基白杨素对MAPK和NF-κB抑制作用的位点为其上游的TRAF6。
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