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目的:探讨雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)与雌激素膜受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER or GPR30)途径对ABCG2表达和乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性的影响。方法:(1)运用浓度梯度法,设置雌激素受体激动剂E2(100、10、1nmol/L)、GPER特异性激动剂G1(10、100、1000 nmol/L)、TAM(10、100、1000 nmol/L)各自的浓度梯度,分别处理饥饿同步化后的MCF-7细胞24h,终止反应后用Western blot法检测ABCG2蛋白表达情况,通过与空白对照组对比及组间对比,选择各药物适当处理浓度,用于后续实验。(2)用E2(10 nmol/L)及其拮抗剂TAM(同时也是GPER激动剂)(1000 nmol/L)、G1及其特异性拮抗剂G15(1000 nmol/L)分别或联合处理MCF-7细胞,Western blot和免疫荧光法检测MCF-7中ABCG2的蛋白表达量和细胞内定位;用1μg/ml浓度盐酸阿霉素(Dox)处理经上述干预的细胞,流式细胞技术及CCK8法检测细胞对化疗药物敏感性的改变。结果:(1)ABCG2在MCF-7的细胞膜及细胞质均有表达,野生型MCF-7细胞株的ABCG2主要表达于细胞质;(2)浓度为10、100nmol/L的E2明显(P<0.05)上调MCF-7中ABCG2的蛋白表达,在10nmol/L药物浓度达到最大上调效果,而过小浓度(1nmol/L)没有表现出明显的调控作用(P>0.05);10、100、1000 nmol/L浓度的TAM均降低ABCG2的表达,随浓度增加其抑制作用越强,在1000 nmol/L的药物浓度时达到最强抑制效果;10、100、1000 nmol/L浓度的G1均减少ABCG2的表达,各浓度间抑制程度无明显差异(P>0.05)(3)E2(10nmol/L)可以上调ABCG2蛋白的表达量(P<0.05),且使胞质内ABCG2向细胞膜移动,并且抑制细胞毒性作用,上述效应能被抑制剂TAM显著抑制(P<0.05);TAM(1000 nmol/L)单独处理细胞后ABCG2蛋白表达量减少(P<0.05),G1(10 nmol/L)同样也抑制ABCG2蛋白的表达(P<0.05),但两者对ABCG2胞膜定位的影响不显著,G1具有增强Dox化疗效能的作用,上述抑制作用均能被特异性抑制剂G15抑制。结论:(1)E2、TAM、G1调控MCF-7细胞中ABCG2表达的作用具有浓度依赖性;(2)E2同时激活ER及GPER时起到上调ABCG2的作用,抵抗化疗药物效果,但特异性激活GPER使ABCG2表达量明显减少,提高化疗疗效。