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Ⅰ型人免疫缺陷病毒（HIV-1）编码的反式激活蛋白（Tat）可通过多种途径激活病毒的基因转录，组蛋白H3K27甲基化酶EZH2和去甲基化酶UTX在肿瘤形成、细胞分化和器官形成、病毒感染复制和潜伏感染等方面发挥重要作用。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中的主要茶多酚成分，具有抗氧化、抗炎、抗病毒的特性。本课题主要研究EZH2、UTX在Tat介导的HIV-1病毒长末端重复序列（LTR）转录激活的作用及其潜在机制。同时探究了EGCG抑制Tat介导的LTR转录激活的作用及途径。应用质粒定点突变技术，构建了一系列包括酶失活在内的质粒突变体；应用多核活化半乳糖苷酶指示剂（MAGI）实验检测转染的Tat质粒对TZM-bl细胞中LTR的激活程度。应用实时定量PCR（RT-PCR）和western blot技术检测mRNA和蛋白表达水平。基因测序显示质粒突变体构建成功；使用siRNA干扰EZH2的表达或EZH2的抑制剂DZNep增强了Tat蛋白介导的LTR的激活作用；细胞内过表达EZH2质粒及其突变体EZH2S21A、EZH2H694A则减弱了Tat蛋白这种作用。使用siRNA干扰UTX的表达减弱了Tat蛋白介导的LTR激活作用，细胞内过表达UTX质粒增强了Tat蛋白的这种作用。Tat质粒转染不影响TZM-bl细胞中EZH2和UTX的mRNA水平，Tat质粒转染分别下调了TZM-bl细胞中EZH2的蛋白水平、H3K27me2和H3K27me3水平；Tat质粒上调了UTX蛋白水平；Tat突变体Tat-C30G也有较弱的类似功能。同时发现EGCG能够上调细胞核内Nrf2蛋白水平，激活AMPK信号通路，抑制AKT信号通路，抑制了Tat介导的HIV-1LTR的转录激活。对EZH2、UTX、天然产物EGCG与Tat介导的转录激活关系的研究可以使我们对HIV-1的致病和潜伏感染机理有更深入的认识，从而为HIV-1的治疗方法和药物筛选提供新的启示。