植物雌激素对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血管通透性改变的干预性研究

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目的:利用外源性17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠血管通透性提高模型,观察植物雌激素白藜芦醇(Resveratrol,Res)、葛根素(Puerarin,Pue)、鸡豆黄素A(BiochaninA,Bio)对 17B-雌二醇(17β-Estradiol,Est)诱发去卵巢大鼠子宫内膜渗出和视网膜伊文思蓝(Evans Blue,EB)渗出的影响,与雌激素受体调节剂他莫昔芬的干预作用进行比较;另外通过酶联免疫分析(ELISA)检测不同处理组大鼠血清血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)水平;同时利用苏尼替尼抑制VEGF受体酪氨酸激酶的作用,探讨植物雌激素干预17B-雌二醇诱发血管渗出作用机理。方法:60只SD大鼠随机分为10组:假手术组(Sham)、卵巢切除组(Ovx)、卵巢切除+17β-雌二醇(O.lmg·kg-1体重)组(Ovx+Est0.1)、卵巢切除+17β-雌二醇+白藜芦醇组(Ovx+Est0.1+Res)、卵巢切除+17β-雌二醇+他莫昔芬组(Ovx+EstO.1+Tam)、卵巢切除+17β-雌二醇(1.Omg·kg-1 体重)组(Ovx+Est1.0)、卵巢切除+17β-雌二醇+他莫昔芬组(Ovx+Est1.0+Tam)、卵巢切除+17B-雌二醇+苏尼替尼组(Ovx+Est1.0+Sut)、卵巢切除+17β-雌二醇+葛根素组(Ovx+Est1.0+Pue)、卵巢切除+17β-雌二醇+鸡豆黄素 A 组(Ovx+Est1.0+Bio),隔日皮下注射给药21天后取大鼠组织进行以下研究:1.算出子宫系数;2.子宫内膜HE染色后观察各组形态学的变化;3.计数子宫内膜渗出的嗜酸性粒细胞数目;4.测定并比较各组大鼠视网膜EB含量;5.测定并比较各组大鼠血清VEGF的浓度。结果:1.白藜芦醇对17β-雌二醇(O.1mg·kg-1体重)诱发去卵巢大鼠子宫内膜渗出、血清VEGF浓度和视网膜EB渗出的影响大鼠摘除卵巢后子宫萎缩明显,子宫重量及子宫系数降低,血清VEGF的浓度降低,子宫内膜中嗜酸性粒细胞渗出减少。给予外源性17β-雌二醇后,子宫重量及子宫系数增加,内膜增生,嗜酸性粒细胞渗出增加,血清VEGF的浓度升高,视网膜EB渗出增加;白藜芦醇(1.Omg·kg-1体重)可降低17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠的子宫重量及子宫系数,使子宫内膜中嗜酸性粒细胞的渗出减少,视网膜EB渗出减少(P<0.05),对血清VEGF浓度无明显影响(P>0.05)。2.葛根素、鸡豆黄素A和他莫昔芬对17β-雌二醇(1.Omg·kg-1体重)诱发去卵巢大鼠子宫内膜渗出、血清VEGF浓度和视网膜EB渗出的影响葛根素(1.0mg·kg-1体重)和鸡豆黄素A(1.Omg.kg-1体重)均可降低17β-雌二醇(1.Omg·kg-1体重)诱发的去卵巢大鼠的子宫重量及子宫系数的增加(P<0.05),使子宫内膜变薄,子宫内膜嗜酸性粒细胞渗出减少(P<0.05),血清VEGF浓度降低(P<0.05),视网膜中EB渗出明显减小(P<0.01)。Ovx+Est1.0+Tam组与Ovx+Est1.0组比较,子宫重量及子宫系数均降低(P<0.05),在内膜中只可见极少量嗜酸性粒细胞的渗出,血清VEGF浓度和视网膜EB渗出明显降低(P<0.01)。3.苏尼替尼对17β-雌二醇(1.Omg·kg-1体重)诱发去卵巢大鼠子宫内膜渗出、血清VEGF浓度和视网膜EB渗出的影响Ovx+Est1.0+Sut 组与 Ovx+Est1.0 组比较,Ovx+Est1.0+Sut 组大鼠子宫重量及子宫系数均降低(P<0.05),子宫内膜变薄,子宫内膜中嗜酸性粒细胞的渗出减少(P<0.05),血清VEGF浓度和视网膜EB渗出明显降低(P<0.01)。结论:1.植物雌激素白藜芦醇、葛根素、鸡豆黄素A可抑制外源性17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜的增生和渗出,具有雌激素拮抗作用。2.植物雌激素葛根素、鸡豆黄素A可使外源性17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠血清VEGF的浓度降低,视网膜EB的渗出减少。3.他莫昔芬可降低17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出、血清VEGF水平及视网膜EB的渗出量。4.植物雌激素葛根素、鸡豆黄素A皮下注射与酪氨酸激酶抑制剂苏尼替尼和雌激素受体调节剂他莫昔芬有类似的作用,提示其作用可能与拮抗雌激素受体,抑制VEGF表达有关。
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