醇凝胶对难水溶药物的缓释作用研究

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离子液体是当今化学发展最活跃的领域之一,它是一种环境友好的绿色反应介质新材料。将离子液体纳入水凝胶,合成可吸水吸醇的新型聚合物,克服现有药物制剂的药物负载量低的弊端,用作药物控制释放载体预示着潜在的应用前景。本文将碘化1-乙烯基-3-甲基咪唑盐通过强碱性阴离子交换树脂交换成强碱性溶液,并在此基础上通过和甘氨酸中和合成了氨基酸离子液体。以这种氨基酸离子液体和丙烯酰胺(Am)为单体,以过硫酸铵为引发剂,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用水溶液聚合法制备了凝胶。凝胶粒径分布相对集中,平均粒径为351.311um。通过重量法对凝胶的溶胀性能进行测试,研究表明,随着溶剂极性的增大,凝胶的平衡溶胀度逐渐增大。以难溶性药物氯霉素作为模型药物,通过将凝胶沉浸在药物溶液中进行药物负载,光谱法测定药物负载量。研究溶剂类别、温度、药物浓度对药物负载量的影响。研究表明,以不同溶剂配制相同浓度的药物溶液时,凝胶的药物负载量和其平衡溶胀度正相关;以乙醇为溶剂配制相同浓度的药物溶液时,药物负载量随着温度的升高而增大,其平衡溶胀度随温度升高有上升趋势,但上升幅度不大。以水(先用无水乙醇溶解)或无水乙醇为溶剂配制不同浓度的药物溶液时,随着药物浓度增加,药物负载量也增加,此时药物浓度和药物负载量呈现很好的线性关系,但是各药物浓度的平衡溶胀度几乎没变化。以难溶性药物氯霉素作为模型药物进行体外释放试验,将载药凝胶常温真空脱醇,脱醇凝胶在介质中通过重量法进行溶胀性能测试,将脱醇凝胶沉浸在释放介质中静态释放,通过X-射线衍射分析(XRD)和示差扫描量热测试分析(DSC)对药物在聚合物中的存在形态进行测试,通过红外光谱(FT-IR)对药物和聚合物的相互作用进行测试,研究不同因素对释药的影响。结果表明释药率随着载药量的升高而降低,并且载药量改变了释药动力学及释药机制。当负载量为0.011g/g时,释药方程为Q=0.0906t0.5+0.0248,释药曲线遵循Higuchi方程,此时药物在凝胶中以无定形的方式存在,n值为0.4431,释药驱动力为药物的扩散过程;当药物负载量为0.11g/g时,释药方程为Ln(1-Q)=-0.0119t-0.1875,释药曲线遵循一级动力学,药物在凝胶中同样以无定形的方式存在,n值为0.5842,释药机制为Anomalous传质,释药驱动力为药物扩散和聚合物溶胀;当负载量为0.58g/g和1.13g/g时,释药方程分别为Q=0.0126t+0.0191和Q=0.007t+0.0122,释药曲线符合零级动力学,药物在凝胶中以结晶的形式存在,n值分别为1.0778和1.024,释药机理为Case II,释药驱动力主要是聚合物溶胀、药物溶解。FT-IR表明凝胶和氯霉素之间存在着氢键。此外,释药率随释放介质温度升高而加快,释药率随反离子种类不同而变化,其变化值由大到小的顺序为Kcl>Nacl>Mgcl2>Cacl2>Alcl3,并且释药率随Nacl离子强度的增大而略有降低。随着释放介质pH值的增加,释药率加快,不同体液对释药率的影响为:人工肠液>人工胃液>人工泪液>生理盐水。此外,各因素的释药率均和其平衡溶胀度正相关。结果表明,这种新型凝胶材料有望用于药物缓释系统。在医药、农药、化肥的药物缓释方面将有很好的应用前景。
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