应用眼动技术评估自闭症及催产素影响

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自闭症谱系障碍是一种严重的广泛发育性障碍,美国最新流行病学调查显示其发病率已经高达五十四分之一,中国与欧洲国家一致,患病率在百分之一左右。该疾病发病早,大部分于婴幼儿时期发病,因此影响了患者的神经功能发育,导致部分自闭症谱系障碍患者智力发育迟缓,社会交互语言受损,表现出重复刻板行为,给社会和家庭造成了巨大的经济负担。许多研究表明早期干预可以获得更好的愈后,因此早期确诊成为了关键。目前全球不同地区的医疗水平存在巨大的差异,因而使得许多患者不能得到及时有效的医学诊断。近期研究发现通过无创眼球追踪技术可以敏感地探测到自闭症谱系障碍患者在视觉注意偏好的改变模式,从而获得一种客观、有效、又容易获得的诊断指标来实现该疾病的早期筛查。但这些研究使用了不同的眼动任务,且主要集中在欧美人群。除了早期诊断,自闭症的治疗也是一大难点,催产素作为一种被广泛认可的可以促进人或动物的亲社会行为的神经多肽,被认为具有改善自闭症谱系障碍患者社会性交流和互动的巨大潜力。因此,本文首先在前人研究的基础上,对所有眼动任务进行本土化改良,不仅考察了每个眼动任务的有效区分性,还比较了不同眼动任务的有效性,从而建立起更具可靠性的眼动指标,并在此基础上,首次探索催产素对不同人群(不同自闭特质的健康群体以及低龄低功能自闭症儿童)眼动指标的影响。研究一通过四个常见的包含社会性与非社会性刺激的眼动追踪任务,对比了中国幼龄自闭症谱系障碍患者(2-7岁,35名)和年龄性别匹配的正常发育儿童(34名)在视觉注视模式上的差异,除了考察不同任务在中国被试群体的效应外,还首次比较了不同眼动任务的有效性和差异性。该研究总共采用了四个眼动任务,通过独立样本t检验考察了单独任务中不同被试的表现差异,同时应用受试者工作特征曲线考察了不同任务间的敏感度和特异性。研究一的结果表明,第一个任务眼动范式,即跳舞的人与变换的几何图形相对比的范式,最能有效区分自闭症与健康儿童(95%CI,0.697-0.906,p<0.001),因此有可能成为对自闭症进行辅助诊断的最客观有效的范式,对动态社会性刺激地注意缺陷可以用作识别中国自闭症谱系障碍的潜在生物学标记。该结果与先前欧美人研究结果一致,欧美自闭症儿童也表现出对社会性刺激材料地回避。在研究一发现有效指标的基础上,研究二沿用了相同的四个任务并增加了两个相关任务(情绪面孔加工任务,情绪共情任务),所有的范式都依据被试年龄特征进行了成人化地改良。当前研究采用了随机安慰剂对照被试内设计对40名健康男性进行了鼻喷催产素或安慰剂(24IU)地眼动效应探索。经过重复测量方差分析,研究结果发现催产素增加了被试不论是静态的还是动态的社会性线索注意,且这个注意模式与自闭症特质相关。另外,本研究还发现对情绪面孔来说,催产素显著增加了对恐惧情绪眼睛区域的关注(p=0.001)。除此之外,该研究还探索了情绪共情范式,呈现了一些正性负性情绪的真实场景图片,并在眼动追踪完成后让他们完成了共情反应评分。研究结果发现催产素通过增加对面孔区域的注视,减少对其他部分的注视来增强被试对所有情绪性情景图片的共情感受。总体而言,研究二表明,催产素促进了被试对社会性刺激的注意偏向,以及对表达情绪的面孔或眼睛区域地注视。考虑到前人对催产素促进自闭症谱系障碍儿童社会功能的研究主要基于问卷、测评或行为任务结果。研究三首次探索了单次鼻喷催产素对低龄自闭症谱系障碍儿童患者的目光注视的影响(基于眼动指标)。本研究采用了被试间设计,共计招募了40名自闭症谱系障碍儿童,选取了研究一中的动态舞蹈对应变换几何图形和研究二中的情绪性面孔图片呈现任务。研究三同时采集了被试的基线眼动与接受鼻喷(催产素vs.安慰剂)后的眼动数据并进行比较。在基线时,我们依据被试的自闭症诊断与观察量表(Autism Diagnostic Observation Schedule,ADOS-2)评分,自闭症严重程度相关的问卷得分以及初次眼动数据结果,将他们分为匹配的两组。两周后,被试再次参加研究,先接受24IU鼻喷催产素或安慰剂,休息45分钟后完成眼动实验。研究结果显示催产素相较于安慰剂显著地提高了被试对跳舞的人的关注,减少了对非社会性的多变的几何图形的关注,同时鼻喷催产素也增加了对情绪面孔眼睛区域的注视。相关分析发现对眼睛区域的注视与社会性沟通量表呈负相关。综上,催产素或许可以作为一个有潜力的药物应用到自闭症谱系障碍患者身上。综上所述,当前文章结果指出通过观测被试在对社会性和非社会性视觉刺激的不同注意,可以可靠地区分自闭症儿童和健康对照组,其中跳舞的人与几何图案是最敏感和有效的范式。其次,在健康个体和自闭症患儿中,鼻喷催产素可以增加其对社交性线索相对于非社交线索的关注,以及对表达情绪的人的眼睛或脸的关注。未来的研究需要更大的临床样本量来进一步确认这些眼动追踪模式是否能够可靠地帮助自闭症的早期诊断,以及探索长期的催产素治疗干预是否能够提高ASD儿童的社会注意力和反应能力。
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