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目的研究扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾功能、肾脏病理及肾组织VEGF、TSP-1表达的影响,探讨其延缓肾纤维化的作用机制。方法选取雄性SD大鼠109只,体重180-220g,适应性喂养一周,随机分为假手术组、模型组、中药组(低、中、高剂量组),除假手术组外,其余四组均行5/6肾切除术,术后喂养1周后开始干预,模型组以生理盐水灌胃、中药组分别予低、中、高不同剂量的中药灌胃,观察大鼠的一般情况、饮食饮水量、精神行为状态及体重变化,分别于灌胃后4、8、12周处死大鼠并取材,腹主动脉采血,分离血清测定血肌酐、尿素氮;取残肾组织,石蜡切片后行HE、Masson、PASM染色观察肾脏病变程度;采用免疫组化半定量分析5/6肾切除大鼠残肾肾组织VEGF、TSP-1的表达;应用SPSS 23.0对各组间进行单因素ANOVA方差分析,组间两两比较用独立样本T检验,相关性分析采用Pearson检验,P<0.05表示有统计学意义。结果1.扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠一般情况的影响假手术组大鼠一般情况良好,正常活动及饮食;模型组大鼠精神状态逐渐变差,毛发粗糙暗黄、失去光泽,活动度下降,易激惹,进食量减少,部分大鼠逐渐出现泡沫尿、血尿、少尿,大便稀溏等现象。各中药组大鼠一般情况较假手术组差,但与模型组相比,上述情况明显好转。2.扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠血肌酐、尿素氮的影响假手术组血肌酐、尿素氮维持在相对平稳的水平。与假手术组相比,模型组血肌酐水平进行性缓慢上升,差异显著(P<0.01);与模型组相比,中药组血肌酐水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且中药高剂量组效果最佳。3.扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾脏纤维化程度的影响假手术组大鼠肾脏未见明显病理改变。与假手术组相比,HE染色下观察到模型组大鼠随时间延长肾纤维化面积逐渐扩大;与模型组相比,中药各组的肾纤维化面积相对减少;MASSON染色下进行肾小管间质纤维化评分及PASM染色下进行肾小球硬化指数评分发现,模型组的评分明显高于假手术组(P<0.01),各中药组的评分明显低于模型组(P<0.01),差异显著;各中药组之间无统计学意义。4.扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾组织VEGF、TSP-1表达的影响假手术组VEGF广泛表达于肾小足突细胞和肾小管上皮细胞。模型组肾小球和肾小管可见部分VEGF表达,并随时间延长,VEGF的表达逐渐减少,与假手术组相比,具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,4周中药组可见VEGF大量表达,与模型组相比无统计学意义(P>0.05),8、12周VEGF的表达量高于模型组(P<0.05),具有统计学意义。假手术组肾小球和肾小管TSP-1的表达量极少。模型组可见TSP-1表达,并随着时间延长,表达量逐渐增加,与假手术组相比(P<0.01),具有显著性差异。与模型组相比,中药组TSP-1的表达量相对减少(P<0.05),具有统计学意义。5.VEGF、TSP-1的表达与肾纤维化的相关性分析相关性分析显示,VEGF的表达与血肌酐、肾纤维化程度、TSP-1的表达呈负相关,TSP-1的表达与血肌酐、肾纤维化程度呈正相关。结论扶正化瘀降浊通络方能改善5/6肾切除大鼠一般情况,减轻肾纤维化程度,延缓肾纤维化的进展,其可能机制与上调VEGF,抑制TSP-1的表达有关。