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目的:本文旨在探讨自由基清除剂依达拉奉对造血系统的辐射防护作用以及以Ex-Rad为先导化合物设计合成的含氮杂环类似物XH-201对小鼠30天存活率的影响,为以后建立筛选辐射防护药的动物模型和辐射防护新药研发提供参考。 方法:本研究分两部分开展。第一部分:C57BL/6雄性小鼠分为对照组,依达拉奉组、4Gy照射组、4Gy照射+依达拉奉组,照射组小鼠接受4Gy全身照射,给药组小鼠在照前30min腹腔注射依达拉奉溶液,对照组小鼠腹腔注射生理盐水,照后第15天处死小鼠,称量小鼠胸腺,脾脏等脏器重量,计算脏器指数;取外周血做血细胞计数;取骨髓细胞,用流式细胞仪检测造血干祖细胞比例及其活性氧水平,通过CFU-GM实验评价造血干祖细胞的体外增殖能力;取小鼠肠系膜淋巴结细胞,用流式细胞仪检测其B细胞,T细胞比例。第二部分:以对氯氯苄为原料,经取代,氧化,缩合,成盐得到Ex-Rad,以2-氯-5-氯甲基吡啶为原料,经取代,氧化,缩合得到XH-201。C57BL/6雄性小鼠分为照射组,照射+Ex-Rad组,照射+XH-201组,所有小鼠接受7.5Gy全身照射,照射组照前24h,15min皮下注射空白溶剂,7.5Gy照射+Ex-Rad组和7.5Gy照射+XH-201组分别在照前24h,15min皮下注射相应的化合物,记录各组小鼠的30天存活率。 结果:第一部分:依达拉奉能改善受照小鼠的体重,脾脏指数和胸腺指数,提高受照小鼠外周血白细胞数,红细胞数,提高骨髓中造血干祖细胞的比例,并降低其ROS水平,增加其体外增殖能力,此外,依达拉奉能增加肠系膜淋巴结内B细胞,T细胞的比例。第二部分:Ex-Rad的总产率为29.11%,XH-201的总产率为37.99%。7.5Gy照射组,7.5Gy照射+Ex-Rad组和7.5Gy照射+XH-201组的30天存活率分别为40%,70%,50%。 结论:依达拉奉对受照小鼠的造血系统损伤有保护作用,XH-201有一定的辐射防护作用。