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目的：通过建立高糖高脂饮食加STZ诱导的版纳微型猪糖尿病胰岛素抵抗模型，检测此模型中糖原合成酶激酶-3β（Glycogen Synthase Kinase-3β，GSK-3β）及细胞周期蛋白D1（Cell cycle protein D1，cyclinD1）的表达，探讨二者在糖尿病和并发症中的功能,推导两者间可能存在的作用关系。方法：1.动物实验：8头2月龄雄性版纳微型猪随机分为2组：正常对照组（CD）和高糖高脂饮食+链脲佐菌素组（HFSD+STZ）。2.高糖高脂组饲以高糖高脂饲料并于实验的第1个月腹腔注射一次溶于柠檬酸缓冲液的STZ，第7个月连续3天静脉注射溶于柠檬酸缓冲液的STZ；正常对照组以正常基础饲料饲育不加药物干预，仅静脉注射等体积柠檬酸缓冲液，随时观察实验动物饮食、饮水、精神状态、排泄状况。3.检测血浆相关生化指标：每月定时从眶静脉窦采血，测量空腹12小时血浆内葡萄糖、TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、FINS（空腹胰岛素）。4.根据前期生化指标在第11个月进行第一次静脉糖耐量实验（IVGTT），第12个月进行第二次静脉糖耐量实验（IVGTT）后处死动物，取骨骼肌、肾、肝、胰腺组织，各组织形态学变化通过石蜡包埋组织切片HE染色观察，肌糖原、肝糖原沉积情况通过PAS染色观察，透射电镜观察各组织超微结构改变。采用实时荧光定量PCR检测骨骼肌、肾、肝组织中GSK-3β的mRNA表达以及肾组织中cyclinD1的mRNA表达，ELISA检测肾组织中cyclinD1含量，采用Western-blot检测骨骼肌、肾、肝、胰腺组织的GSK-3β的蛋白表达情况。结果：1. HFSD+STZ组版纳微型猪实验期空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂升高显著；空腹血清胰岛素除了在实验5、6、7月高于对照组外，其余月份均出现低胰岛素血症，变化有显著性。2. HFSD+STZ组版纳微型猪的肾、肝、胰腺组织出现不同程度的病理变化。3. HFSD+STZ组版纳微型猪骨骼肌、肾、肝组织中GSK-3β的mRNA及蛋白表达增加，胰腺中GSK-3β的蛋白表达增加；肾组织中cyclin D1的mRNA及蛋白表达增加。结论：1.高糖高脂饮食加上多次少量注射STZ可成功构建版纳微型猪糖尿病胰岛素抵抗模型。2.高糖高脂饮食加上多次少量注射STZ可上调GSK-3β在骨骼肌、肾、肝组织的mRNA和蛋白表达,上调GSK-3β在胰腺的蛋白表达。3.高糖高脂饮食加上多次少量注射STZ可诱导版纳微型猪发生糖尿病肾脏病变，使cyclinD1在肾脏的表达增加。4.在此糖尿病动物模型中，GSK-3β表达与cyclinD1表达正相关，不同于经典Wnt通路中二者呈现的负相关作用关系。