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研究背景与目的:肥胖是高血压、糖尿病、心血管疾病以及其他一些慢性病的重要危险因素,对于肥胖的研究可以为肥胖的预防、治疗以及减少相关代谢性疾病或并发症提供相应的理论依据。根据代谢指标及肥胖标准,将人群划分为4种状态,分别是体重正常代谢正常(Metabolically healthy and normal weight,MHNW)、代谢正常性肥胖(Metabolically healthy obese,MHO)、体重正常代谢异常(Metabolically unhealthy but normal weight,MUHNW)和代谢异常性肥胖(Metabolically abnormal obese,MAO),目前国内针对中间的MHO、MUHNW人群研究不多,在江苏人群中也未见报道。肥胖的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果,脂肪分泌的脂肪因子起着至关重要的作用,脂联素作为脂肪因子的一种,与不同代谢类型肥胖人群的关系在不同研究间呈现不同的结果。同时脂联素基因的相关研究虽然广泛,但针对不同代谢类型肥胖人群的相关研究却较少,且结论尚未统一。为此,依托科技部糖尿病研究重大专项,欲在江苏地区开展不同代谢类型肥胖人群的相关研究,了解江苏地区不同代谢类型肥胖的流行状况及相关的影响因素,同时检测血清脂联素水平及其基因多态性,探讨其与不同代谢类型肥胖之间的关联性。研究方法:本研究设计包括横断面研究以及在横断面研究基础上的病例对照研究。采用多阶段随机抽样的方法,在江苏省2个地区抽取18岁以上的居民,进行流行病学调查和体格检查。分析江苏地区MUHNW和MHO的分布情况,并采用2010年第六次全国人口普查18岁以上的人口作为标准人口计算标化患病率。比较不同代谢类型的肥胖人群间体检指标、临床指标以及人口学特征的差异,并分析不同代谢类型肥胖患病的影响因素。采用ELISA方法检测血清脂联素水平,分析比较不同代谢类型肥胖人群中脂联素水平的差异,利用病例对照研究方法,探讨血清脂联素水平的影响因素,并分析脂联素水平与不同代谢类型肥胖患病的关系。分析江苏地区不同代谢类型的肥胖人群脂联素基因+45、+276两位点基因多态性,利用病例对照研究方法,分析脂联素基因多态性与不同代谢类型的肥胖患病的关联性,同时在加法模型和乘法模型中分别分析两基因位点与环境因素的交互作用。采用SPSS22.0软件进行统计学分析,根据资料的类型和分析的需要,采用卡方检验、Fisher确切概率法、T检验、相关性分析,多元线性回归分析以及Logistic回归等统计学方法进行数据分析。主要研究结果:(1)在5167名调查人群中代谢正常性肥胖(MHO)和体重正常代谢异常(MUHNW)的标化患病率分别为17.1%、18.6%。将年龄分层发现MHO的患病率随着年龄的增大而减小,MUHNW的患病率随着年龄的增大而上升。年龄、腰臀比超标和性别与体重正常代谢异常的患病有关;代谢正常群体中,年龄、腰臀比超标和性别是代谢正常性肥胖患病的影响因素;在肥胖人群中,年龄、腰臀比超标、性别和饮酒与代谢异常性肥胖的患病有关。(2)不同代谢类型肥胖人群血清脂联素水平由高至低依次为正常对照组(10.81±3.00μg/ml)、MUHNW组(9.54±3.48μg/ml)、MHO组(8.50±3.05μg/ml)和MAO组(7.01±2.87μg/ml)。同时随着代谢异常组分聚集越多,脂联素水平越低。多元线性回归分析提示BMI、SBP、WHR和TG可能是脂联素水平的影响因素。logistic回归分析提示在体重正常人群中,低水平脂联素是MUHNW患病的影响因素,其OR值及95%CI分别为2.29(1.62,3.25)。在代谢正常人群中,低脂联素水平的群体患MHO的风险是高水平脂联素者的3.19倍(95%CI:2.25~4.52)。在肥胖人群中,脂联素水平低者患MAO的风险是高水平脂联素者的3.58倍(95%CI:2.16~5.94)。(3)以代谢正常体重正常人群为对照进行分析,结果提示SNP+276位点GG基因型的携带者患MUHNW的风险是TT+GT基因型携带者的2.03倍(95%CI:1.43~2.86)。交互作用分析时,SNP+45位点在相乘模型中携带GT或者TT基因型的女性可能比携带GG基因型的男性患MUHNW的风险显著减小。SNP+276位点与饮酒的交互作用中,在相加模型和相乘模型中,与携带TT或者GT基因型的不饮酒者相比,GG基因型携带者且饮酒者患MUHNW的风险显著增加。以体重正常代谢正常人群为对照,分析代谢正常性肥胖人群发现SNP+45位点GT和TT基因型的携带者患MHO的风险分别是含有GG基因型个体的0.37倍(95%CI:0.19~0.70)和0.41倍(95%CI:0.21~0.78),将GT和TT基因型合并后发现,含有GT或TT基因型的群体患MHO的风险是含有GG基因型群体的0.42倍(95%CI:0.23~0.77)。将MHO人群作为对照,分析MAO人群发现SNP+276位点GT基因型、GG基因型携带者与TT基因型携带者相比,患MAO的风险分别为3.24倍(95%CI:1.54~6.79)和3.13倍(95%CI:1.51~6.50)。在隐性遗传模型下含GT或者GG基因型的个体与含TT基因型的个体相比患MAO的风险为2.99倍(95%CI1.49~5.99)。交互作用分析时,SNP+45位点与性别在相乘交互作用中,女性携带GT基因型或TT基因型者患MAO的风险更大。研究结论:(1)40岁以上的男性及腰臀比超标者与MUHNW和MAO患病有关,年轻、腰臀比超标的男性与MHO患病有关,应引起重视。(2)脂联素在不同代谢类型肥胖人群间分布存在明显差异,低水平脂联素与不同代谢类型肥胖患病有关。(3)脂联素基因SNP+276位点G等位基因是MUHNW和MAO的易感基因,SNP+45位点T等位基因是MHO的易感基因。前者与饮酒存在交互作用,后者与性别存在交互作用。