【摘 要】
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三阴性乳腺癌细胞膜表面高表达表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,HER1),肝细胞生长因子受体(c-Met)是目前肿瘤防治研究中重要的药物靶点,但其在肿瘤细胞
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三阴性乳腺癌细胞膜表面高表达表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,HER1),肝细胞生长因子受体(c-Met)是目前肿瘤防治研究中重要的药物靶点,但其在肿瘤细胞膜表面的存在形式和分布特点仍未见详细报道。本文利用金纳米颗粒标记HER1、c-Met分子并利用扫描电镜对三阴性乳腺癌细胞膜表面HER1、c-Met分子进行了纳米尺度下的超高分辨成像研究。结果显示在三阴性乳腺癌细胞膜表面HER1以单体、二聚体和多聚体的形式存在,HER1在MB-231细胞表面在常单体比例为37.98%,二聚体比例约为12.22%,多聚体比例为49.80%。c-Met在MB-231细胞表面在常规培养条件下单体比例为39.50%,二聚体比例约为13.44%,多聚体比例为49.06%。在同一个细胞表面c-Met主要分布在细胞的边缘处,内部分布数量远远小于细胞边缘处。MB-231细胞在无血清的环境下培养12小时后成像观察发现无配体诱导的MB-231细胞表面c-Met主要以单体形式存在,其比例为88.00%,二聚体比例为8.00%,多聚体比例为4.00%。在相同的无血清的条件下加配体HGF处理后MB-231细胞表面c-Met存在状态发生明显变化,其中c-Met单体比例为59.0%,二聚体体比例22.0%,多聚体比例为19.0%。结果提示配体HGF可刺激c-Met形成二聚体或多聚体。本研究通过定量的研究单分子高分辨成像手段为揭示肿瘤的发生发展机制及包括HER1、cMet在内的膜表面蛋白在肿瘤发生发展中的作用及其机制和探索有效的肿瘤防治技术提供了新的科研手段。
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