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研究背景:动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)是动脉导管在出生后未闭合而持续开放的病理状态,是早产儿的常见心脏疾病,与胎龄及出生体重成负相关,发生率随胎龄及出生体重的降低而显著提高。血流动力学异常的PDA(hemodynamic significant PDA,hsPDA)由导管水平的持续分流所导致,可引起多种严重的并发症,包括脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、肺动脉高压和肺水肿等,是影响早产儿生存的常见原因之一。因此,及时关闭动脉导管有助于减少相关并发症,降低死亡率。目前药物治疗是治疗PDA的首选方式,环氧化酶抑制剂吲哚美辛和布洛芬为常用药物,研究发现吲哚美辛具有较多的不良发应,可导致肾功能不全及颅内出血等并发症,布洛芬在治疗PDA的疗效上与吲哚美辛无明显差异,但不良反应较少,近年来广泛应用。研究目的:系统评价布洛芬治疗极早产儿动脉导管未闭(PDA)的有效性及安全性,指导极早产儿动脉导管未闭的治疗。研究方法:(1)计算机检索主要中英文数据库,包括:中国期刊全文数据库(CNKI)、万方知识数据平台、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、The Cochrane Library以及EMBASE等,收集国内外所有已发表的关于布洛芬治疗极早产儿/极低出生体重儿动脉导管未闭的随机对照试验(RCTs),检索时间均从2000年1月截止至2019年12月.(2)分别由两个互不干扰的人单独提取数据,互相核对,并对纳入的研究进行偏倚风险评估。(3)运用Revman 5.3软件进行系统分析。结果:计算机共检索到文献274篇,经过筛选最终有14篇文献纳入研究,其中英文文献13篇,中文文献1篇,均为随机对照试验,合计1531名胎龄小于32周的极早产儿,干预措施为静脉或口服标准剂量布洛芬,对照措施为安慰剂或静脉应有吲哚美辛,不同给药途径(静脉应用对比口服应用)的布洛芬,不同给药方式(间断输注对比连续滴注)的布洛芬,及不同给药剂量(标准剂量10-5-5 mg/kg/day对比大剂量20-10-10 mg/kg/day)的布洛芬。Meta分析结果显示:(1)3项研究(303名极早产儿)比较了布洛芬治疗组与安慰剂对照组,发现布洛芬组可有效关闭动脉导管(RR=1.63,95%CI=1.33-2.0,P<0.00001);(2)5项研究(674名极早产儿)比较了布洛芬治疗组与吲哚美辛对照组发现动脉导管闭合率无显著差异(RR=0.98,95%CI=0.9-1.07,P=0.62),布洛芬组治疗后少尿发生率显著减少(RR=0.39,95%CI=0.19-0.81,P=0.01),有统计学意义;(3)3 项研究(236名极早产儿)比较了静脉应用布洛芬与口服应用布洛芬治疗极早产儿PDA的闭合率,发行口服应用布洛芬组动脉导管闭合率较高(RR=0.72,95%CI=0.62-0.85,P<0.0001);(4)连续输注布洛芬与间断输注布洛芬,大剂量布洛芬与标准剂量布洛芬比较的研究太少,无法对任何临床结果进行精确评估。结论:(1)与安慰剂相比,布洛芬在关闭极早产儿动脉导管未闭方面更有效。(2)布洛芬、吲哚美辛治疗极早产儿动脉导管未闭的疗效相似。(3)口服布洛芬治疗极早产儿PDA疗效优于静脉用药。(4)布洛芬引起少尿的副反应比吲哚美辛更少。