背景及目的:　　 脑卒中是一种影响全世界，尤其是老年人健康的常见病，而卒中后抑郁又是脑卒中的常见的并发症，其发病率国外报道为20％-79％，国内为34.2-70％。卒中后抑郁对脑卒中的预后有明显的危害作用，延缓了卒中患者的神经功能的康复，延长了患者的住院时间，增加了卒中的致残率及死亡率，给家庭及社会带来了沉重的负担。　　 卒中后抑郁的发病机制较为复杂，遗传易感性、生物化学因素、社会环境因素等可能都参与了卒中后抑郁的发生。在过去的研究中，单胺能假说在抑郁的发病机制中占主导地位，该假说认为抑郁的发生是由于各种应激等造成脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素等单胺能神经递质功能不足，抗抑郁药物通过增加突触间隙中单胺能神经递质而逆转这种不足。但是，这种学说不能完全解释抑郁的发生机制，例如，给予传统的抗抑郁药物治疗后在短时间内增加了突触间隙单胺能神经递质浓度，而抑郁症状的减轻却通常是在服药后2周至4周，部分患者抑郁症状也可始终不缓解。因此卒中后抑郁的出现不仅仅只涉及单胺能系统。最近几年，一些研究提出了抑郁发生的神经营养学说，该学说认为神经营养通路在抑郁发生的病理生理及抗抑郁治疗中的作用更重要。因此，很多研究开始关注神经营养通路中的关键分子与抑郁发病的关系，如脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)。另外，近年来的研究发现基因易感性是抑郁发生的潜在危险因素，特别是当机体处于应激环境中时（如卒中）其影响更能体现出来。　　 CREB已经被发现在应激相关性抑郁的发生及抗抑郁治疗中起重要作用，动物试验及临床试验均发现提高脑内CREB水平有抗抑郁效应，临床试验还发现脑内CREB水平也与抗抑郁治疗效果有关。编码CREB的基因CREB1位于2q32.3-q34，已有研究发现CREB1是女性抑郁患者早发及再发的易感位点，但目前国内外关于CREB1与男性卒中后抑郁发生韵关联性的相关研究还较少。　　 BDNF是脑内最丰富的神经营养因子，调节着脑内尤其是边缘系统的神经形态性变化及突触可塑性。动物及临床试验表明应激降低了海马中BDNF及其相关神经营养通路的活性导致抑郁的发生，而抗抑郁药物通过上调通路的活性提高海马中BDNF的含量从而改善抑郁症状。另外，在关于基因方面的研究，BDNF-rs6265多态性位点是研究的热点，国外的研究显示BDNF-rs6265多态性与卒中后抑郁有关，但在国内汉族老年人群中相关的研究还未见报道。　　 本研究旨在探讨CREB1-rs11904814和BDNF-rs6265基因多态性是否与老年男性卒中后抑郁相关联，试图寻找卒中后抑郁的易感基因及位点。　　 资料和方法:　　 1.研究对象:收集卒中后抑郁组病例142例，卒中对照组病例177例，卒中后抑郁伴睡眠障碍者103例，卒中后抑郁不伴睡眠障碍者39例。所有入选对象均为汉族老年男性，均来自神经内科住院患者，均符合第四次全国脑血管病学术会议制定的卒中诊断标准，且经脑CT或MRI证实，其中卒中后抑郁患者同时符合美国《精神障碍的诊断与统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)关于抑郁的诊断标准。　　 所有入选对象入院后第1天及2周后（不超过4周）均完成汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态评价量表(MMSE)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)评分。HAMD(24项版本)评分≥8分者纳入卒中后抑郁组;＜8分者归为卒中对照组。PSQI评分＞7分者视为伴有睡眠障碍。　　 2.所有入选对象均于入院2周后晨取空腹肘静脉血1ml，EDTA抗凝，离心后置-80℃保存。柱式血液基因组DNA抽提试剂盒提取全血基因组DNA，置-20℃保存。　　 3.应用聚合酶链式反应(PCR)技术及基因组测序技术检测CREB1-rs11904814位点的基因多态性，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测BDNF-rs6265位点的基因多态性。　　 4.运用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料比较用u检验，计数资料比较用x2检验或Fisher精确检验，p＜0.05差异有统计学意义。等位基因与疾病发生的关联强度用优势比OR及OR95％可信限表示，设定OR＞1.5表明二者有中等以上的联系强度。　　 结果:　　 1.CREB1-rs11904814基因型及等位基因频率在卒中后抑郁组和卒中对照组之间的分布差异无统计学意义（x2=0.514，p=0.773;x2=0.420，p=0.5172）。CREB1-rs11904814基因型及等位基因频率在卒中后抑郁伴睡眠障碍组和卒中后抑郁不伴睡眠障碍组之间的分布存在差异，卒中后抑郁伴睡眠障碍组GG基因型及G等位基因频率显著大于卒中后抑郁不伴睡眠障碍组，G等位基因与卒中后抑郁伴睡眠障碍之间的联系强度较强(x2=9.032，p=0.011;x2=9.809，p=0.002，OR=2.729, OR95％CI:1.456～5.115)。　　 3.BDNF-rs6265基因型及等位基因频率在卒中后抑郁组及卒中对照组之间的分布存在差异，卒中后抑郁组AA基因型及A等位基因频率明显大于卒中对照组，A等位基因与卒中后抑郁的联系强度中等(x2=12.73，p=0.002;x2=13.562, p=0.000, OR=1.882, OR95％CI:1.344～2.635)。　　 结论:　　 1.CREB1-rs11904814可能与汉族老年男性患者的卒中后抑郁无关，但可能是卒中后抑郁老年男性合并睡眠障碍的预测因子。　　 2.BDNF-rs6265可能是汉族老年男性卒中后抑郁的易感基因的易感位点，A等位基因是引起卒中后抑郁的可能危险因素。