蛋白的聚集会导致蛋白正常生物学功能的丧失，引发帕金森氏症，2 型糖尿病，阿尔兹海默症等多种疾病。抑制蛋白聚集是治疗蛋白集聚相关疾病的有效手段。近年来，蛋白聚集抑制剂的研究引起了大家的关注。石墨烯是二维层状的碳纳米材料，具有生物相容性好，毒性低等特点。石墨烯分子内的多环芳烃结构、分子表面的含氧官能团可以与蛋白的氨基酸残基形成 π-π堆叠、氢键、疏水等多种分子间相互作用，而且相对于报道的小分子抑制剂来说，石墨烯作为一种纳米材料，具有更好的细胞穿透潜能。因此，从理论上来说，石墨烯纳米材料在抑制蛋白聚集方面具有较大的应用前景，然而，目前关于此方面的研究鲜有报道。相对于石墨烯来说，功能化石墨烯不仅能够防止石墨烯的自身聚集，还可以引入更多的抑制蛋白聚集的功能性基团，因此，本论文以聚二烯丙基二甲基氯化铵（PDDA）和多巴胺（DA）为功能试剂，分别合成了聚二烯丙基二甲基氯化铵功能石墨烯（PDDA-Gr）和聚多巴胺功能化石墨烯（PDA-rGO)，以鸡蛋清溶菌酶和牛血清白蛋白为体外蛋白聚集的模型，探究了两种功能化石墨烯对于蛋白聚集的抑制作用，所获结果为蛋白聚集纳米抑制剂的研究提供了有益的参考和依据。主要内容如下：　　1.聚二烯丙基二甲基氯化铵功能石墨烯（PDDA-Gr）对溶菌酶蛋白聚集的抑制作用研究　　以ThT为荧光探针，考察了浓度、pH和孵育时间对溶菌酶聚集的影响，确定了溶菌酶自聚集纤维化过程研究的实验模型。利用PDDA与氧化石墨烯(GO)之间的非共价作用，水合肼一步还原制备了PDDA-Gr。通过TEM、XRD等手段对 PDDA-Gr 进行了表征。在构建的溶解酶自聚集模型的基础上，将溶菌酶与不同浓度的PDDA-Gr（二者质量比1:0.05,1:0.1,1:0.25）共同孵育，采用ThT荧光法，ANS荧光法，透射电镜法以及圆二色光谱法检测PDDA-Gr对溶菌酶聚集的抑制作用进行研究；结果显示，PDDA能够抑制溶菌酶聚集过程中 β 片层折叠和疏水区的暴露，抑制的程度与加入的PDDA-Gr的浓度呈正相关，0.25mg/ml PDDA-Gr对片层折叠和疏水区的暴露的抑制率分别为85%和81%。TEM 形貌观察显示，加入PDDA-Gr后的溶菌酶纤维大大减少。在溶菌酶孵育的第2天，第3天加入0.1mg/mL PDDA-Gr，以ThT为荧光探针，检测 PDDA-Gr 对于溶菌酶聚集前体的解聚作用。结果显示，加入0.1mg/mL PDDA-Gr时，对聚集前体的解聚率为27%，12%。　　2.PDDA-Gr对牛血清白蛋白（BSA）聚集的抑制作用研究　　以ThT为荧光探针，考察了浓度和孵育时间对BSA聚集的影响，确定了BSA自聚集纤维化过程研究的实验模型。在构建的模型下，将BSA与不同浓度的PDDA-Gr（二者质量比1:0.01,1:0.02,1:0.03）共同孵育，采用ThT荧光法，ANS荧光法，透射电镜法以及圆二色光谱法检测PDDA-Gr对BSA聚集的抑制作用进行研究；结果显示，PDDA能够抑制BSA聚集过程中β片层折叠，抑制的程度与加入的PDDA-Gr的浓度呈正相关,0.1mg/ml PDDA-Gr对于BSA淀粉样纤维化过程中的β片层折叠抑制率达50%。透射电镜表明，PDDA-Gr能够减少纤维的生成。圆二色光谱法进一步证实了PDDA-Gr对BSA聚集过程中β片层结构生成的抑制作用。　　3.多巴胺功能化石墨烯（PDA-rGO）对于BSA聚集的抑制作用研究　　多巴胺在pH=8.5的tris-HCl 溶液中，将多巴胺DA与GO超声混合后，通过DA的自聚反应和自身还原GO的性质，一步法合成PDA-rGO。通过透射电镜，X 射线衍射，紫外可见分光光谱对 PDA-rGO 进行了表征。在构建的BSA聚集实验模型体系下，将PDA-rGO与BSA共同孵育，探究了PDA-rGO对BSA聚集的抑制作用。结果表明，PDA-rGO能够抑制BSA聚集过程中β片层折叠结构的生成，抑制率与加入的PDA-rGO的量成正相关，0.1mg/mLPDA-rGO对BSA聚集的抑制率为52%。透射电镜显示，PDA-rGO能够明显减少纤维量的生成量，进一步确证了PDA-rGO对于BSA聚集的抑制作用。