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目的:旨在开发一种光疗联合化疗、低毒高效的仿生纳米肿瘤靶向递药系统。以PLGA共载姜黄素(Curcumin,Cur)和二氢卟吩e6(Chlorin e6,Ce6),达到光疗联合化疗的抗肿瘤作用,并在纳米粒外包覆同源肿瘤细胞膜,使该给药系统具备免疫逃逸以及因同型肿瘤间特异性粘附功能而产生的肿瘤靶向特性。方法:通过纳米沉淀法制备共载姜黄素和二氢卟吩e6的PLGA纳米粒(Nanoparticles,NP),通过共挤出法将MCF-7肿瘤细胞膜包覆在纳米粒表面,制成仿生纳米粒(Cell membrane coated nanoparticles,MNP)。表征了其物理性质与膜蛋白,评价了该仿生纳米制剂的体外释药行为、稳定性和生物相容性。从与体外培养肿瘤细胞模型的相互作用、体内药动学行为考察验证该仿生纳米给药系统的肿瘤靶向机制、对MCF-7乳腺癌细胞的抗肿瘤作用和长循环特性。结果:通过正交试验优选出最佳处方:药脂比为0.06、水和有机相体积比为5、稳定剂和PLGA质量比为2。根据最优处方制备的Cur/Ce6-NP中姜黄素与二氢卟吩e6的包封率分别为76.54%和73.97%,载药量为5.10%。Cur/Ce6-NP和Cur/Ce6-MNP的粒径和zata电位分别为193 nm、-34 m V,和202 nm、-25 m V。透射电镜下纳米粒NP呈球形,清晰可见仿生纳米粒MNP呈壳核结构。蛋白质印迹分析确认MNP上存在特异性细胞粘附分子,证明通过膜包覆,蛋白标记物Ep CAM,N-cadherin和Galectin-3由MCF-7肿瘤细胞膜上成功转移到MNP表面。通过流式细胞术检测和激光共聚焦显微镜观察证明MCF-7细胞膜包覆能增加同源细胞对纳米粒的摄取。激光共聚焦显微镜下观察载Ce6的肿瘤细胞膜包覆纳米粒(Ce6-MNP)共孵育的肿瘤细胞中产生的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)明显多于与载Ce6的纳米粒(Ce6-NP)共孵育组。细胞毒实验证明了共载Cur和Ce6的纳米粒(Cur/Ce6-NP)对MCF-7细胞增殖的抑制效果强于单载Cur纳米粒(Cur-NP)和单载Ce6纳米粒(Ce6-NP);而共载Cur和Ce6的膜包覆纳米粒(Cur/Ce6-MNP)对MCF-7细胞的致死率显著高于未包膜纳米粒(Cur/Ce6-NP)。Cur/Ce6-NP和Cur/Ce6-MNP主要依赖Ce6诱导细胞凋亡,且Cur/Ce6-MNP组凋亡率更高。划痕实验结果提示Cur/Ce6-NP和Cur/Ce6-MNP均具有抑制MCF-7肿瘤细胞迁移的能力,且Cur/Ce6-MNP抑制迁移能力更强。NP和MNP在血浆中均未出现凝聚现象,分散在水、PBS、血浆中6天内的粒径无显著变化,符合注射要求。Cur/Ce6-NP和Cur/Ce6-MNP浓度低于400μg/m L时,未发生明显溶血现象,表明其血液相容性较好。未载药纳米粒NP和MNP在浓度为10μg/m L～125μg/m L范围内对MCF-7细胞均未呈现明显的增殖抑制作用,提示载体生物相容性良好,不会对药效产生干扰。体外释放结果显示Cur/Ce6-MNP相比于Cur/Ce6-NP释放速率较为缓慢,说明Cur/Ce6-MNP表面包覆的肿瘤细胞膜减少了纳米粒在血管内循环过程中所包载的药物的泄露,其在血液中的缓释性能为实现肿瘤组织靶向释药提供了前提。大鼠体内药代动力学研究表明,Cur/Ce6-MNP相比于游离药物组和Cur/Ce6-NP组,药物消除速率减缓,在体循环时间延长,生物利用度提高。结论:成功制备了MCF-7乳腺癌细胞膜包覆、共载姜黄素和二氢卟吩e6的仿生PLGA纳米粒,达到免疫逃逸和肿瘤靶向的目的,同时发挥化疗和光疗的联合治疗优势。证实了该新型仿生纳米肿瘤靶向递药系统用于肿瘤靶向治疗的可行性,以及姜黄素与Ce6联合用药对乳腺癌的治疗作用。