弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关血浆蛋白标志物研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ywyyang
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本论文以非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为研究对象,基于DLBCL患者血浆蛋白质组数据进行DLBCL疾病发生发展相关生物学过程、信号通路的分析,并进一步研究血浆补体水平与R-CHOP治疗DLBCL临床病理特征和预后的关系,为临床预后预测提供新的思路。基于抗体芯片技术和数据非依赖采集质谱(DIA-MS)技术构建深度血浆蛋白质组检测平台,筛选79例健康对照和147例DLBCL患者血浆差异蛋白,基于GO数据库和KEGG数据库对DLBCL相关蛋白进行注释和通路分析,探究DLBCL患者血浆蛋白质组的特点,并分析与DLBCL疾病发生发展相关的生物学过程、信号通路以及DLBCL潜在的生物标志物。研究结果显示,本研究共筛选得到与DLBCL疾病相关的293种血浆蛋白,DLBCL疾病相关蛋白主要富集到补体和凝血级联、造血细胞谱系、血小板活化等免疫系统相关通路以及ECM-受体相互作用通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路、糖酵解/糖异生通路等。DLBCL患者ALDOA、VWF、TIMP1、CD44、TFRC、VCAM1等蛋白在不同临床分期DLBCL患者血浆中的水平有显著差异,是DLBCL疾病发生、发展的潜在生物标志物,尚待进一步验证。DLBCL疾病相关蛋白在补体通路的显著富集以及不同临床分期DLBCL患者补体系统蛋白的显著差异,提示补体系统在DLBCL疾病的发生发展过程中具有重要作用,基于此分析结果,我们进一步探索了补体系统蛋白与R-CHOP方案治疗的DLBCL患者临床病理特征和预后的相关性。结果显示C1QA、CR1L、C8A水平在Ann Arbor 分期的 Ⅰ-Ⅱ 期、Ⅲ-Ⅳ 期患者之间有显著差异(P=0.004,P=0.003,P=0.045);C1QA、CR1L、C2、C5 水平在国际预后指数评分(IPI)0-2分组和3-5组之间有显著差异(均P<0.05)。补体C1QA、CR1L水平在DLBCL患者疗效评价完全缓解组(CR)和非完全缓解组(non-CR)之间差异显著(P=0.045,P=0.008),Cox回归分析结果显示,基线CR1L血浆水平升高与R-CHOP治疗DLBCL患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)无关,而基线C1QA血浆水平升高与患者较差的PFS和较差的 OS 相关(PFS:HR=2.063,95%CI:1.220-3.489,P=0.007;OS:HR=2.23,95%CI 1.036-4.798,P=0.040)。使用多因素Cox回归分析对C1QA的预后预测价值进行校正IPI评分的校正后,C1QA水平升高仍与较差的PFS相关(HR=1.765,95%CI:1.034~3.013,P=0.037)。研究发现R-CHOP治疗的DLBCL患者基线血浆C1QA和CR1L水平与患者的治疗效果相关,C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。
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