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目的:通过检测宫颈计算机辅助细胞学刮片(CCT)阳性患者宫颈组织中脆性组氨三联体基因蛋白(FHIT蛋白)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况,研究FHIT、PCNA在宫颈癌前病变中的表达分布,从而探讨其在宫颈癌前病变诊断中的意义。
方法:选取兰州大学第一医院妇科门诊2004.6-2005.6宫颈CCT涂片阳性结果患者114例,其中低度鳞状上皮内病变(LSIL)74例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)40例。全部病例在阴道镜下可疑部位取活检,经病理组织学检查确诊。同时采用免疫组化法检测活检组织FHIT、PCNA蛋白的表达情况。探讨FHIL、PCNA蛋白在宫颈病变中的表达及与宫颈癌前病变的关系。
结果:宫颈CCT刮片结果与病理诊断间存在一定差距,LSIL病变的准确率为44%,HSIL病变的准确率为55%。宫颈癌前病变及宫颈癌组织中存在FHIT蛋白的表达降低或缺失现象,宫颈炎缺失率为18.2%,CINI、CINⅡ、CINⅢ分别为13.3%、30.3%、60.0%,宫颈癌缺失率达71.4%,随着宫颈病变的恶性潜能的增高,FHIT蛋白表达缺失率逐渐增高,比较差异具有显著性(P=0.001)。PCNA在宫颈炎标本中表达阳性为27.3%,CINⅠ表达阳性44.7%,CINⅡ阳性50.0%,CINⅢ及原位癌阳性表达80.0%,宫颈癌中表达85.7%,各组比较差异有显著性(P=0.001)。FHIT、PCNA在宫颈组织中的表达与年龄无关(P=0.596,P=0.690)。在宫颈CCT刮片中,FHIT蛋白在LSIL、HSIL病变中表达缺失率分别为25.7%、52.5%,(P=0.004);PCNA表达阳性率分别为45.9%、67.5%(P=0.028),对比差异均有显著性。FHIT与PCNA蛋白的表达在宫颈癌前病变组织的表达存在负相关(R=-0.346,P=0.000)
结论:FHIT基因是个抑癌基因,在正常宫颈组织中正常表达,在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中存在FHIT蛋白的表达降低或缺失现象,随着宫颈癌前病变程度的加重,FHIT蛋白的表达缺失率逐渐增加。PCNA能反映细胞的增殖活性,随着宫颈癌前病变级别的升高,宫颈PCNA阳性细胞的表达范围和表达强度呈显著增高的趋势,增殖活性明显增高,可反映癌前病变的恶性潜能。二者在宫颈病变组织中的表达与年龄无关。在宫颈CCT刮片中,HISL患者FHIT蛋白的表达缺失及PCNA表达阳性率较LISL升高,对比差异有显著性,这对于评估癌前病变的恶性潜能,在宫颈癌前病变的诊断中存在一定价值,可能是一个有用的肿瘤分子标记物。