奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对动脉粥样硬化大鼠炎症反应影响及比较

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目的:观察奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠炎症反应的影响及其与坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)的比较。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,A=正常对照组、B=高脂组、C=坎地沙坦酯组、D=奥美沙坦酯组,每组共有10只大鼠。B、C及D组喂以高脂饲料复制动脉粥样硬化(AS)模型,C、D组同时以坎地沙坦酯及奥美沙坦酯干预,共饲养8周。于实验开始时及8周末测定大鼠体质量、酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及可溶性P选择素(sP-选择素)含量; 8周末时,大鼠麻醉后开胸并迅速分离胸主动脉-腹主动脉,用作RT-PCR半定量测定主动脉组织中CD40及CD40L表达,用紫外检测仪照相并观察,并计算主动脉组织中CD40及CD40L的相对表达量,比较各组间主动脉CD40及CD40L表达不同。结果:①0周时,各实验组大鼠体质量、血脂水平无明显差异(P>0.05);8周末,AS大鼠体质量、血脂(TG、TC、LDL-C)含量较A组明显升高(P<0.01),两用药组对AS大鼠体质量及血脂水平无显著变化(P>0.05)。②0周时,各实验组大鼠血清MCP-1及sP-选择素含量无显著差异(P>0.05);8周末,AS大鼠血清MCP-1及sP-选择素含量较A组明显升高(P<0.01),C组及D组明显降低AS大鼠血清MCP-1及sP-选择素含量(P<0.01),且D组与C组相比较,D组血清MCP-1及sP-选择素含量下降,有统计学意义(P<0.05)。③AS大鼠主动脉组织高表达CD40及CD40L,较A组有显著性差别(P<0.01),C组及D组主动脉CD40、CD40L表达较B组均明显下降(P<0.01),且D组主动脉CD40、CD40L表达低于C组,有统计学意义(P<0.01)。结论:奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对AS大鼠体质量及血脂水平无明显影响,奥美沙坦酯及坎地沙坦酯均能明显降低AS大鼠血清MCP-1及sP-选择素含量,使AS大鼠主动脉组织CD40及CD40L表达下降,且奥美沙坦酯作用强于坎地沙坦酯,奥美沙坦酯通过抗炎作用可能发挥其抗动脉粥样硬化作用。
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