血清TGF-β1与肺癌及放射性肺炎的实验研究

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目的:检测肺癌患者放疗前后血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化,研究其与肺癌及放射性肺炎的关系,探讨TGF-β1对放射性肺炎的预测价值,以指导肺癌治疗计划的确定,减少和避免正常肺组织的放射性损伤,提高病人的生存质量,同时提高肿瘤的放疗剂量,达到提高肿瘤局控率,延长病人生存期的目的。方法:27例经病理证实肺癌患者于大连医科大学附属一院放射治疗中心行胸部三维适形放射治疗,采取27例肺癌患者放疗前、放疗结束及放疗后2~3个月外周静脉血并分为3个组(放疗前、放疗后、随访组),应用酶联免疫吸附方法对血清中的TGF-β1进行检测,分析肺癌的分期、组织学分型与TGF-β1的关系,及放射治疗后血清中TGF-β1的变化与放射性肺炎的关系。27例患者按照肺癌TNM分期分别统计每期肺癌患者血清TGF-β1值,并用单因素方差分析它们之间的关系;按照肺癌组织学类型分为肺鳞癌、肺腺癌及小细胞肺癌,统计每种组织学类型肺癌的血清TGF-β1值,以单因素方差分析三者间的差异性。探讨血清TGF-β1与放射性肺炎的关系,将27组数据根据测定的血清TGF-β1值分为升高组、降低组,并用Pearson x~2检验比较二组放射性肺炎的发生率;利用剂量体积直方图(DVH)统计患者放疗计划中的物理参数V20,并用Pearson x2检验分析V20对放射性肺炎的影响。结果:按照肺癌TNM分期,各期肺癌患者血清中TGF-β1的浓度为Ⅰ期为444.68±38.89pg/ml ,Ⅱ期为470.81±94.75pg/ml ,Ⅲ期为603.35±124.68pg/ml,Ⅳ期为613.52±32.43pg/ml;单因素方差分析血清TGF-β1含量差异有显著性(P<0.05);按照肺癌组织学类型分型肺鳞癌患者血清TGF-β1浓度为457.75±131.69pg/ml;肺腺癌患者TGF-β1浓度为629.04±16.97pg/ml;小细胞肺癌患者TGF-β1浓度为502.89±95.43pg/ml;统计学处理结果表明不同组织学类型肺癌患者的血清TGF-β1含量无显著性差异(P>0.05);全部血液样本分为放疗前、放疗后及随访3个组,放疗前组TGF-β1浓度均值为458.32±124.78pg/ml,放疗后组TGF-β1浓度均值为563.98±142.54pg/ml ,随访组TGF-β1浓度均值为567.73±227.35pg/ml;三者间单因素方差分析无明显差异性(P>0.05),放疗前与放疗后组及随访组比较具有差异性(P<0.05),放疗后与随访组比较无明显差异(P>0.05)。去除1例患者26组数据按TGF-β1浓度大小分为升高组和降低组,10例升高组放射性肺炎发生率为40%;15例降低组放射性肺炎发生率为7%;二者比较升高组的放射性肺炎发生率高于降低组(P<0.05);在DVH参数中,当V20≥22%时放射性肺炎发生率45%;当V20<22%时放射性肺炎发生率6%;二者比较时放射性肺炎发生率明显增高(P<0.05)。结论:随着肺癌TNM分期的升高,血清中TGF-β1的含量也逐渐增高,提示在肺癌发生发展的过程中,血清中的TGF-β1可以反映肺癌的进展情况,但以血清TGF-β1的浓度作为肺癌的肿瘤标记物,还需要进一步研究。全组放射治疗后血清中TGF-β1的含量水平较治疗前升高,尤其在放射治疗后升高组中放射性肺炎的发生率明显高于TGF-β1降低组,说明放射治疗后患者血清TGF-β1升高,放射性肺炎发生机率大,对放射性肺炎具有一定的预测价值。在DVH参数中V20与放射性肺炎有一定相关性,V20≥22%时发生放射性肺炎的几率明显增高。
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