钯催化烯基氮杂环丙烷[5+1]羰基化反应研究

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烯基氮杂环丙烷是一类重要的化学合成砌块,其结构中含有烯烃和氮杂环丙烷张力环,广泛用于含氮原子,特别是含氮杂环化合物的合成。含氮杂环类骨架在具有生物活性的天然产物、农药和药物分子中广泛存在,如六元环的哌啶类镇痛药,吡啶类农药,四元环的β-内酰胺类药物等。在过去几十年中对烯基氮杂环丙烷的环加成反应研究多以氮杂环丙烷为反应模块,将其作为三元合成子发生[3+1]、[3+2]、[3+3]、[3+4]环加成反应;以及利用烯基氮杂环丙烷作为五元合成子发生[5+2]环加成反应,而将其作为五元合成子发生[5+1]羰基化反应却少有人研究,因此本论文致力于研究一元合成子与烯基氮杂环丙烷的[5+1]羰基化反应。论文首先实验探究的一元合成子是一氧化碳,经过文献调研发现一氧化碳在催化剂存在下可以作为羰基源与烯基氮杂环丙烷发生羰基化反应,故本文首先实验探究了钯催化烯基氮杂环丙烷与一氧化碳的[5+1]羰基化反应。该方案为溶剂控制的α,β-和β,γ-不饱和δ-内酰胺的发散合成提供了一种高效实用的方法。由于一氧化碳具有毒性,且价格昂贵,在完成上述工作后尝试用其他更绿色、安全的试剂代替一氧化碳来研究[5+1]羰基化反应。查阅文献可知二价钯可以与二氟卡宾形成[PdII]=CF2,在水存在下可以作为羰基源。二氟氯乙酸钠作为二氟卡宾前体因其稳定、安全且廉价,故将其作为研究[5+1]羰基化反应的一元合成子进行实验探究。实验探究了钯催化烯基氮杂环丙烷和烯基环氧乙烷与二氟氯乙酸钠的[5+1]羰基化反应,具有反应安全、条件温和、底物范围广等特点。本论文在文献查阅及课题研究的基础上,主要完成以下工作:(1)烯基氮杂环丙烷与一氧化碳[5+1]羰基化反应的研究;(2)烯基氮杂环丙烷/烯基环氧乙烷与二氟氯乙酸钠[5+1]羰基化反应的研究;(3)基于烯基氮杂环丙烷与一氧化碳[5+1]羰基化反应的课题研究,实验合成32个化合物,其中有28个新化合物,包括β,γ-不饱和δ-内酰胺类17个,α,β-不饱和δ-内酰胺类11个,这些化合物的结构经过~1H NMR、13C NMR、HRMS的确认;(4)基于烯基氮杂环丙烷和烯基环氧乙烷与二氟氯乙酸钠[5+1]羰基化反应的课题研究,实验合成30个化合物,其中α,β-不饱和δ-内酰胺类化合物16个,α,β-不饱和δ-内酯类化合物14个,这些化合物结构经过~1H NMR、13C NMR、HRMS的确认;综上所述,本文基于烯基氮杂环丙烷和烯基环氧乙烷发生[5+1]羰基化反应,设计合成了α,β-不饱和δ-内酰胺类17个,β,γ-不饱和δ-内酰胺类17个,α,β-不饱和δ-内酯类14个。对烯基氮杂环丙烷作为五元合成子进行[5+1]羰基化环加成反应研究进行了补充,对烯基环氧乙烷的反应特性进行了相应探究,为合成六元不饱和内酰胺环和内酯类化合物提供了一种温和且经济的合成方法。
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