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研究目的:通过检测糖尿病肾病(DKD)患者尿液中小球损伤、小管损伤以及炎症的相关生物标志物,研究在DKD疾病进展各阶段这些生物标志物的变化规律,以及其与传统肾功能评价指标之间的相关性,探讨其在评价肾功能进展、评估DKD预后中的意义。研究方法:本研究为观察性横断面研究。选取自2014年4月至2017年6月期间住院或门诊随访的DKD患者。采集病史,记录一般情况及实验室检查结果。按照准入标准,符合准入条件的患者纳入该研究。收集其空腹清洁中段晨尿标本。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)、散射比浊法、透射比浊法等,检测各尿生物标志物的浓度。从健康体检中心匹配相应的正常人作为对照。研究的尿生物标志物包括三类。小球损伤标志物:尿白蛋白、尿转铁蛋白(TRF)、尿免疫球蛋白G(IgG);小管损伤标志物:尿肾脏损伤分子(KIM-1)、尿肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿α1-微球蛋白(α1-MG);炎症指标:尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);补体指标:尿补体B因子(CFB);统计分析时采用以尿肌酐值标化。标化即采用相关参数/尿肌酐。结果:在DKD患者中,尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB的水平与传统肾脏评价指标eGFR、ACR之间存在显著的相关性,p值均小于0.001,有统计学意义。这些指标与eGFR呈现负相关,即随着eGFR的下降,其呈现升高趋势,其中以NGAL、α1-MG、标化α1-MG相关系数绝对值较大,分别为-0.707、-0.728、-0.707;与ACR呈现正相关,即随着ACR的升高,其呈现同向升高趋势,其中以IgG、TRF相关系数绝对值较大,分别为0.841、0.883、0.824、0.812。尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB等指标与传统危险度分层之间存在显著相关性,p值均小于0.001,有统计学意义。其中以TRF、IgG、α1-MG、L-FABP、CFB相关性更为显著。这些没有在DKD组中升高最显著且与其它组有显著差异,故尚不足以用来疾病鉴别。结论:在DKD患者中,尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB与传统肾脏评价指标eGFR、ACR有显著相关性;TRF、IgG、α1-MG、L-FABP、CFB与传统的危险度分层之间相关显著;因些,这些尿蛋白标志物在协助传统指标判断糖尿病进程中肾脏是否受累、肾脏病变程度的评估以及预后预测方面有应用价值。这些标志物没有在DKD组中升高最显著且与其它组有显著差异,故尚不足以用来进行肾脏损害的不同病因的鉴别。TRF对于MN、MCP-1对于LN组有病因判断的价值。