全文分三部分.第一部分,大鼠局灶性脑缺血再灌流后神经细胞DNA损伤、凋亡与坏死的时空分布动态变化的研究.实验一,大鼠局灶性脑缺血再灌流后神经细胞凋亡与坏死的时空动态演变规律.目的:探讨大鼠局灶性脑缺血再灌流后神经细胞凋亡与坏死的数量与空间分布的动态演变过程.结论:脑缺血再灌流后,坏死细胞主要位于缺血中心区,凋亡细胞主要分布于梗塞边缘区的内侧,并均呈放射状动态地向四周扩展,提示缺血周边区神经元的死亡是一个动态的演进过程.脑缺血发生后超早期恢复灌流可以减轻脑损害、延长治疗时间窗和增强治疗效果;再灌流后24~48小时内尽早干预细胞凋亡机制的发生仍可能进一步挽救缺血性损害的神经细胞.第二部分,大鼠局灶性脑缺血再灌流后DNA修复蛋白DNAPK-cs、PARP表达的研究.目的:探讨大鼠局灶性脑缺血再灌流后DNA修复蛋白DNA-PKcs、PAPR不同时空的表达改变,及其降解与凋亡的关系.结论:脑缺血/再灌流损伤可诱导神经细胞DNA修复蛋白DNA-PKcs、PARP的表达.缺血损害轻、DNA损伤较少时,DNA修复占优势,神经元耐受缺血而存活;缺血损害重、大量DNA损伤,DNA修复系统破坏,细胞凋亡程序启动.第三部分,大鼠局灶性脑缺血再灌流后caspase-3基因的表达及激活与神经细胞凋亡的关系的研究.目的:caspase-3在缺血神经元死亡机制中的作用.结论:脑缺血损伤诱导激活的caspase-3在介导神经元凋亡和缺血性脑损害中起关键作用.caspase-3抑制剂的应用可能为缺血性脑血管病或其它有明显凋亡的神经系统疾病提供新的有效的治疗策略.