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目的:蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3)参与转录调节,信号转导,膜融合,激素反应以及精卵融合等许多重要生理过程。PDIA3在精子、胎盘中都有表达,并参与胎膜早破等妊娠相关过程。自身免疫甲状腺炎(AIT)可引起肾脏损害,不孕和月经紊乱,妊娠不良结局等。既往研究发现,蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3)与多种自身免疫性疾病关系密切。本研究前期实验结果证实在AIT非孕妇成人外周血中检测到蛋白质二硫键异构酶A3抗体(PDIA3Ab)显著升高。但目前尚无蛋白质二硫键异构酶A3自身抗体(PDIA3Ab)与AIT妇女流产风险关系的相关文献报道。因此本研究对妊娠早期AIT孕妇血清PDIA3Ab进行检测分析研究,探讨PDIA3Ab对流产风险的影响,并且明确PDIA3Ab是否参与AIT相关性流产。方法:收集辽宁省孕早期亚临床甲状腺功能减退孕妇调查(SHEP)项目I期中符合非缺铁、尿碘提示处于碘适量状态、无任何药物干预下甲功正常,并排除了既往有糖尿病史、高血压病史、子痫病史、本次妊娠中存在前置胎盘、早产、人工流产原因不明者及除自身免疫性甲状腺炎(AIT)外的其他自身免疫性疾病史的青年(年龄<45岁)孕妇360例。ELISA法检测其妊娠早期血清PDIA3Ab水平,同时已记录受试者年龄、孕周、吸烟史、饮酒史等基本信息,及其妊娠早期的腹围、体质指数(BMI)、血清铁蛋白(SF)、尿碘(UIC)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素T4(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平。本项目对孕妇的随访一直持续到出现妊娠结局为止,按孕妇是否发生过自发流产及是否为AIT孕妇分为AIT流产组和AIT非流产组,及非AIT流产组和非AIT非流产组。以AIT流产组为基准,以年龄、孕周因素为匹配条件,按照1:2比例匹配了AIT非流产组及非AIT流产组,再以非AIT流产组为基准,按照1:2比例匹配了非AIT非流产组,对AIT孕妇及非AIT孕妇流产相关因素进行比较分析。结果:与AIT非流产孕妇相比较,AIT孕妇发生过自发流产者血清PDIA3Ab水平显著升高。进一步进行Logistic回归分析显示血清PDIA3Ab水平升高是导致甲功正常、非缺铁、尿碘适量的青年AIT孕妇发生自发流产的独立危险因素;与非AIT非流产孕妇相比较,非AIT孕妇发生过自发流产者妊娠早期腹围显著降低、尿碘、血清铁水平显著升高,并没有发现血清PDIA3Ab水平在两者之间有显著不同。进一步进行Logistic回归分析,结果发现,腹围偏小、尿碘偏高是导致非AIT青年孕妇自发流产的独立危险因素,而血清PDIA3Ab水平变化并不是非AIT青年孕妇发生自发流产的独立危险因素。并采用Spearman等级相关系数检验,进一步比较AIT组的血PDIA3Ab水平与血FT4、TSH、TPOAb、TgAb水平的关系,结果提示在AIT流产组中,血PDIA3Ab水平与血TPOAb水平正相关。结论:在甲功正常、碘适量、非缺铁的青年妇女中:AIT患者妊娠早期血PDIA3Ab水平的升高是导致其发生自发流产的独立危险因素;而且在AIT流产孕妇中,血PDIA3Ab水平和其血TPOAb水平呈显著的正相关。