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目的:探究高脂饮食小鼠胃黏膜Hippo-Yap通路核心蛋白Last1(Large tumor suppressor gene 1,大肿瘤抑制基因1)、Mst1(Mammalian sterile 20-like kinase 1,哺乳动物STE20样激酶1)、Yap1(Yes-associated protein 1,Yes相关蛋白1),以及CDX2(Caudal-related homeobox transcription factor 2,尾型同源盒转录因子2)、CDK2(Cyclin-dependent protein kinases 2,周期蛋白依赖性激酶2)、Ki-67(Proliferating Cell Associated Nuclear Antigen,增殖细胞相关核抗原)的表达情况以及不同种类SCFAs(Short-chain fatty acids,短链脂肪酸)是否干预高脂饮食小鼠胃黏膜上述指标的表达,从而探索高脂饮食是否促进了胃粘膜病变的发生,短链脂肪酸是否为胃粘膜的保护性因素。方法:选取50只C57BL/6雄性小鼠,随机分配为5组后给予不同的饲料进行喂养,分别为:正常饮食组、高脂饮食组、高脂+乙酸饮食组、高脂+丙酸饮食组、高脂+丁酸饮食组。正常饮食组小鼠饲以正常饲料(10%能量来源于脂肪,3.85kcal/gm)饲养。高脂饮食组予以高脂饲料(60%能量来源于脂肪,5.42kcal/gm)饲养。另外在高脂饲料基础上将乙酸钠185g、丙酸钠215g、丁酸钠250g分别加入到高脂饲料5000g中,用食品加工机以300rpm转速形成50-60g的食物棒后灭菌后饲养,组别名称分别为高脂+乙酸饮食组、高脂+丙酸饮食组、高脂+丁酸饮食组。在喂养16周后分别称量记录各组小鼠的体重,然后再取胃黏膜组织进行HE染色(Hematoxylin-eosin staining,苏木精-伊红染色)观察小鼠胃粘膜组织病理学表现,进行免疫组化(Immunohistochemistry)、蛋白印迹法(Western blot)及荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Last1、Mst1、Yap1、CDX2、CDK2、Ki-67的表达情况。结果:(1)各组小鼠之间的体重比较结果:高脂组小鼠体重明显高于其他各组小鼠(P<0.05),其余各组小鼠之间体重差异无统计学意义(P>0.05)。(2)HE染色结果:各组小鼠胃粘膜组织病理学无明显差异,未见炎症细胞浸润,无肠上皮化生表现,未见细胞异型增生、癌细胞浸润等异常表现,均为正常胃粘膜表现。(3)Hippo-Yap通路的核心蛋白Last1、Mst1、Yap1在各组小鼠表达情况:Last1、Mst1在正常饮食组、高脂+乙酸饮食组及高脂+丁酸饮食组小鼠胃黏膜中表达较高脂组、高脂+丙酸饮食组高,且差异具有统计学差异(P<0.05),余各组间表达无统计学差异(P>0.05);与Last1、Mst1表达正好相反,Yap1在高脂组、高脂+丙酸饮食组表达较正常饮食组、高脂+乙酸饮食组及高脂+丁酸饮食组高,且差异具有统计学意义(P<0.05),余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)CDX2、CDK2、Ki-67在各组小鼠的表达情况:CDX2、CDK2、Ki-67在高脂组、高脂+丙酸饮食组表达较正常饮食组、高脂+乙酸饮食组及高脂+丁酸饮食组高,且差异具有统计学意义(P<0.05),余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)高脂饮食可促使小鼠胃粘膜Hippo-Yap通路的失调,导致Last1、Mst1表达减少,Yap1表达增加,从而促进胃黏膜病变的发生发展。(2)高脂饮食可增强小鼠胃粘膜CDX2、CDK2、Ki-67的表达,从而促进小鼠胃黏膜病变的发生发展。(3)短链脂肪酸中乙酸和丁酸可对抗高脂饮食对胃粘膜所致损害,对小鼠胃黏膜具有保护作用,但丙酸不具有保护作用。