动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是中老年人群的常见疾病，严重威胁着人类健康。AS是引起脑梗塞、心肌梗塞以及冠心病等心脑血管疾病的病理基础，AS及其并发症的发病率、死亡率现已上升到所有疾病之首。但是目前为止AS的发病机制还不十分清楚，对AS的预防和治疗仍缺乏有效的措施。DNA甲基化是DNA分子的一种复制后共价修饰方式，它能够调控基因表达。DNA甲基化异常与肿瘤发生的关系是二十几年来医学界研究的热点。近年来的研究表明，在AS发生过程中也同样存在DNA甲基化模式的异常改变，AS中DNA甲基化的改变除了基因组广泛低甲基化外，还存在局部CpG岛的异常高甲基化。在高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)和衰老等AS的独立危险因素致AS发生过程中，均发现有DNA甲基化的异常改变，因此推测基因组甲基化模式异常可能是AS的发生机制之一。甜菜碱有3个活性甲基，是高效的甲基供体。并且现有研究已经表明它能够降低血浆同型半胱氨酸浓度，防治脂肪肝，改善血脂等。为了进一步了解甜菜碱对AS发生发展的作用，以及在此过程中DNA甲基化模式的异常改变，探讨其可能的作用机。我们应用apoE基因缺陷小鼠为研究对象，在基础饲料中添加不同剂量甜菜碱，通过测定血脂水平、血清单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1)和肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)水平及主动脉窦脂质斑块面积来探讨在没有高脂膳食等其他因素影响下甜菜碱对apoE基因缺陷小鼠AS发生发展的影响，并从炎性因子TNF-α及其甲基化状态的改变，来探讨甜菜碱抗AS可能的作用机制。为降低心血管疾病的发生率和死亡率提供新的药物或食物资源，并为临床营养防治．AS提供新的途径。研究目的本研究通过给apoE基因缺陷小鼠补充不同剂量的甜菜碱，研究甜菜碱在AS发生和发展过程中所起的作用，并从TNF-α基因CpG岛启动子甲基化状态探讨甜菜碱作用的可能机制。 结论 甜菜碱补充引起apoE基因缺陷小鼠血清TC，LDL-C，HDL-C水平升高，降低血清TNF-α水平和减少主动脉窦脂质斑块面积，但对TNF-α甲基化状态的影响没有统计学差异，因此甜菜碱对AS可能有一定的改善作用，但其甲基化作用机制有待进一步探讨。