第一部分高强度聚焦超声治疗子宫平滑肌瘤的病理学研究目的:通过观察高强度聚焦超声(HIFU)治疗后子宫肌瘤组织的病理变化及其微血管密度(MVD),探讨HIFU治疗对子宫肌瘤组织结构杀伤破坏的机理及效果。方法: 2004年5月至2005年6月,共有119例患者187个子宫肌瘤在我院行HIFU治疗。选择其中64例患者,应用超声引导下穿刺技术分别于HIFU治疗前后1周内行穿刺活检,标本行HE染色和透射电镜观察,并对所有病理切片做CD31免疫组化染色,测定MVD值,对比分析HIFU治疗前后MVD变化。结果: HIFU治疗后标本光镜显示镜下大片细胞碎片形成以及玻璃样变性,细胞变形,胞浆嗜伊红染色增强,细胞核固缩、浓染;同时,可见血管内皮细胞的严重破坏。电镜下可见细胞膜结构断裂不完整;细胞核膜消失以及核碎裂溶解;血管内皮细胞核消失、核膜不完整;同时可见空泡的形成。HIFU治疗后免疫组织化学染色显示,绝大多数病例组织内仅见极少量微血管染色;多数视野下未见任何微血管染色。64例组织HIFU治疗前MVD计数32～101,平均60.3±17.0,HIFU治疗后MVD计数0～67,平均12.1±16.3,两组MVD比较差异有显著性意义(P<0.001)。结论: HIFU治疗可以使组织出现变性、坏死以及微血管破坏,证明HIFU治疗对子宫平滑肌瘤组织结构有明确的杀伤和破坏作用。第二部分实时超声造影评价高强度聚焦超声治疗子宫平滑肌瘤早期疗效的价值目的:探讨实时超声造影在子宫平滑肌瘤中的灌注特征及其在评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫平滑肌瘤早期疗效中的应用价值。方法:对经病理确诊的64例子宫肌瘤和29例子宫腺肌瘤患者进行实时超声造影检查,使用配备低机械指数谐波造影成像技术的Toshiba APLIO 80和Philips HDI 5000型彩色多普勒超声诊断仪,超声造影剂使用SonoVue(Bracco公司),造影剂每次用量为2.4ml。自患者前臂浅静脉以团注方式快速注射造影剂后,观察并记录每个病灶的造影剂灌注特征和增强水平。用ImageLab(Toshiba公司)和QLAB(Philips公司)软件绘制时间-强度曲线,分析对比两组的峰值强度、始增时间、峰值时间及增强时间等造影增强期时相参数。经临床确诊的119例患者187个子宫肌瘤在我科采用HIFUNIT 9000型超声聚焦肿瘤消融机行HIFU治疗,分别于治疗前后1周内同时行二维超声(2DUS)、彩色多普勒血流显像(CDFI)检查以及实时超声造影检查,并对其中经病理确诊的64例患者行增强磁共振成像(MRI)检查,分析HIFU治疗前后图像变化并与超声引导下穿刺活检病理结果对比,对照分析超声造影和增强MRI两种检查结果并进行统计学处理。结果:1.子宫肌瘤和腺肌瘤造影特征:64例子宫肌瘤62例表现为瘤体周边首先增强,形成一个特征性的半环状增强影。1例表现为周边和瘤体内部同时增强,1例表现为瘤体中心首先增强。达峰后60例瘤体与周围正常组织有明显边界。29例子宫腺肌瘤均表现为瘤体内部首先增强,出现散在短线状的增强影,继之整个瘤体迅速增强。达峰后,所有瘤体强度均与周围正常组织相似,无明显边界;造影后子宫肌瘤和腺肌瘤峰值强度、始增时间、达峰时间以及增强时间各参数比较无统计学意义(P>0.05)。2.子宫肌瘤HIFU治疗后声像图变化:①2DUS:所有187个肌瘤中,174个治疗后即刻二维图像显示回声有明显增强,瘤体边界显示更加清晰,部分出现小的团状强回声;②CDFI:HIFU治疗后1周显示152个肌瘤内部血流信号消失、27个明显减少、8个血流信号无明显变化。3.子宫肌瘤HIFU治疗后超声造影表现:HIFU治疗前,64例子宫肌瘤均显示瘤体内部造影剂充填。治疗后1周内造影检查,53例(82.8%)显示瘤体内未见任何造影剂增强,提示病灶完全灭活;3例(4.7%)显示瘤体内部有局灶性增强,提示为残存病灶;8例(12.5%)显示为造影剂弥漫增强,提示治疗失败。所有病例均经病理确诊。4.超声造影与增强MRI对比: HIFU治疗前增强MRI显示所有子宫肌瘤在注射造影剂Gd-DTPA后,均出现不同程度的强化。治疗后1周增强MRI显示54例未见强化,提示为完全灭活;其中53例与超声造影结果相同,1例超声造影显示有残存病灶,并获得穿刺病理证实,增强MRI未能检出。2例检出残存病灶,8例显示为治疗失败。超声造影结果与增强MRI结果相近,两种方法经卡方检验,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:实时超声造影能有效鉴别子宫肌瘤和腺肌瘤,且能在HIFU治疗后明确残存病灶并进行补充治疗,是一种评价HIFU治疗子宫肌瘤疗效的有效影像学方法。第三部分高强度聚焦超声治疗子宫平滑肌瘤的临床随访研究目的:通过对HIFU治疗后子宫肌瘤瘤体大小以及临床症状的随访,探讨HIFU治疗子宫肌瘤的长期疗效。方法: 2004年5月至2005年11月共145例患者220个子宫肌瘤在我科采用HIFUNIT 9000型超声聚焦肿瘤消融机行HIFU治疗。治疗后逐月行超声随访,持续半年后每三个月随访一次,计算瘤体均径和体积,并与治疗前进行比较;记录术中和术后并发症并随访恢复时间;每半年对患者临床症状进行随访调查,并与治疗前比较。结果:本研究共145例,随访时间12～28月,平均随访时间20.7±4.4月。超声随访结果显示,HIFU治疗后1个月随访瘤体即有缩小,治疗后3个月瘤体均径与治疗前比较,差异有显著性意义(P<0.05)。HIFU治疗后1,3,6,以及12月的肌瘤体积平均缩小率分别为22.2%, 27.2%,47.9%和50.3%。患者临床症状随访显示HIFU治疗对减轻子宫肌瘤引发的临床症状效果明显。HIFU治疗后12个月随访显示:与治疗前比较,145例患者中,124例患者(85.5%)月经过多、痛经、贫血、盆腔疼痛等临床症状明显改善,其中86例(59.3%)症状完全消失, 21例(14.5%)症状与治疗前相同或加重。结论: HIFU治疗子宫肌瘤疗效明确、安全可靠,是一种有效的临床治疗方法。