论文部分内容阅读
目的:探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)药物浓度与细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性的关系,并探讨年龄、性别对VPA血药浓度的影响。以便根据患儿的CYP2C19基因型、年龄、性别指导临床对癫痫患儿的个体化用药。方法:1.回顾性收集2012年3月~2017年2月服用VPA单药治疗的癫痫患儿36例。酶放大免疫法测定稳态血中VPA药物浓度,基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),按不同的基因型将患儿分为3组:强代谢型(extensive metabolizer,EM)(*1/*1)、中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)(*1/*2、*1/*3)和弱代谢型(poor metabolizer,PM)(*2/*2、*2/*3、*3/*3)。2.采用方差分析比较不同代谢型,不同年龄,不同性别患儿之间标准化VPA钠血药浓度的差异。3.多元逐步回归分析影响血药浓度的相关因素的相互关系。结果:1.一般情况:共纳入36例在我院就诊的癫痫患儿,男性18例,女性18例,年龄(0.79~12)岁,中位数6.83岁。VPA血药浓度(38~130)μg/ml,中位数77μg/ml。VPA维持剂量(12.31~56.60)mg/(kg·d),中位数18.87mg/(kg·d)。2.基因型分布情况:在36例癫痫患儿中,各等位基因的频率符合Hardy-Weinberg平衡定律(X2=1.19,P>0.05)。在本研究中发现CYP2C19 2个位点的突变共存在5种基因型:*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型、*2/*3型,未发现*3/*3型。其中EM(*1/*1型),IM(*1/*2型、*1/*3型和PM(*2/*2型、*2/*3)3种代谢型的分布频率分别为41.66%、38.89%和19.45%。性别对于CYP2C19基因型的分布差异无统计学意义(P>0.05)。3.VPA血药浓度的影响因素:EM、IM和PM的VPA标准化血药浓度分别为(4.03±1.06)、(4.06±1.44)、(3.48±1.95)μg/ml。经单因素方差分析,各代谢型间VPA标准化血药浓度差异无统计学差异(F=0.450,P=0.642>0.05)。男童和女童的标准化VPA血药浓度分别为(3.17±1.30)、(4.70±1.01)μg/ml。独立样本t检验显示,不同性别间的VPA标准化血药差异有统计学意义(P<0.05)。将患儿按0~1岁、1~10岁和10~14岁分组,各组的标准化VPA血药浓度分别为(4.74±1.45)、(3.81±1.26)、(3.79±1.62)μg/ml,但三组间的标准化VPA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。4.多元逐步回归分析:回归模型:标准化血药浓度=4.702-1.529×性别(男性为1,女性为0)。提示性别可影响儿童标准化VPA血药浓度。未发现CYP2C19基因型、年龄对本组儿童标准化VPA血药浓度产生影响。结论:癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度可受性别的影响。但CYP2C19基因型、年龄不是影响本组儿童丙戊酸钠代谢的主要因素。